Genellikle SCA olarak kısaltılmış olan Spinocerebellar ataksi, birden fazla formu alabilen dejeneratif bir genetik hastalık olarak tanımlanır. Bu nedenle, bu durum için diğer isimler Spinocerebellar dejenerasyon veya Spinocerebellar atrofi içerir. Adı zaten ima edebileceği gibi, bu bozukluk merkezi sinir sistemini etkiler ve halihazırda bilinen herhangi bir tedavi yoktur. Bu nedenle zamanla ölümcül olabilir. Tedaviler de aynı şekilde kendilerini etkin olmadıklarını ispatladılar ve bu hastalık herhangi bir yaşta ortaya çıkabiliyor; Önceki rahatsızlıklara veya diğer rahatsızlıklarla eşlik eden bir komorbiditeye bakılmaksızın. Yaş, aktif bir değişken olarak görülmese de, hem başlangıç hem de prognoz açısından genetik bir bileşen olduğuna inanmaktadır. Bu, pek çok taşıyıcının, yavruları semptom göstermeye başlayana kadar genetik yatkınlıklarının bulunduğunun farkında olmadığı gerçeğinden kaynaklanıyor. Son yapılan araştırmalara göre, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yaklaşık 150.000 kişi tıraş edildi ve Spinocerebellar ataksi tanısı aldı.
Spinoserebellar ataksi açısından spesifiklere bakmadan önce, bu durum ile benzer bozukluklar arasındaki klinik ve diagnostik bazı farklılıkların belirtilmesi önemlidir. Tanımlayıcı faktörlerden biri (daha ayrıntılı olarak daha ayrıntılı olarak bahsedilecektir), SCA'nın zihinsel engelliliğe karşı ziyade fiziksel belirtiler sergilemesi. Dertli nadiren bellek zayıflaması, zihinsel işleme problemleri veya konuşma sorunları (beyin Blca'nın alanı gibi dil bilimini kontrol eden bölümlerinden türetilenler gibi) koşullar sergileyecektir. Bu, Parkinson hastaları ve Alzheimer hastalığı teşhisi konan hastalarla doğrudan ilişkilidir. Bu davalardan birinde, zihinsel kapasitenin zamanla bozulan önemli bir bozulması vardır.
Bu, Spinocerebellar ataksi ile ilgili en sinir bozucu yönlerden biri olma eğilimindedir. Beyin ve onunla ilgili düşünce süreçleri tamamen bozulmadan kalır. Çoğu durumda, hasta durumundan tam olarak haberdardır. SCA ilerledikçe, bu duygusal stres ve şaşkınlığa neden olabilir. Burada psikolojik tedavilerin çoğunun beynin ve omurga sütunun diğer hastalıkları ile ilişkili olanlara benzer olduğunu da burada belirtmeliyiz. Amacı genellikle duygusal sorunları hafifletmek ve hastaya durumuna farklı bir bakış açısıyla bakma olanağı sağlamaktır.
Spinocerebellar ataksinin şu anki herhangi bir ilaçla iyileştiği bilinmemektedir. İlaçlar semptomları açısından rahatlama sağlamasına rağmen, hastalığın ilerleyişini veya başlangıcını inhibe etmek için hafif bir rahatlama sunacaklardır. Burada kısa vadeli bir perspektiften hafif bir rahatlama övünen bazı ilaçların halen bulunduğunu belirtmek gerekir. Beklendiği gibi, bu ilaçların çoğunluğu Spinocerebellar ataksinin altında yatan genetik bileşenleri ele almak yerine kimyasal seviyede çalışacaktır. İlaçlar semptomlarından hafif rahatlama sağladığı zamanlar da olabilir (özellikle hastalık ilerlemiş bir aşamaya geliyorsa).
Ayrıca, Spinocerebellar ataksi, diğer koşullarla karşılaştırıldığında daha az anlaşılır. Bu durumu daha sonra makalede ayrıntılı olarak incelemeye gayret edeceğiz. Bu araştırma ve tedavi seçenekleri ilerlemek için oldukça önemlidir. SCA'nın bir genetik bozukluk olduğu bilinmekle birlikte, nedenleri ve (muhtemelen) çevresel faktörler henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Farklı genler ve otozomlar arasındaki etkileşimler sadece klinik düzeyde açıklığa kavuşturulmaktadır. Devam eden denemeler, bu oldukça da yıldırıcı kodun çözülmesi için gerekli bilgileri sağlayabilir. Bu, bir atılımın hemen köşede olabileceğini ya da on yıllar uzakta olabileceğini ifade eder.
Olası tedavilerin oldukça zor doğası ile ilgili konulardan biri şu anda 60'dan fazla SCA varyantının var olduğu bilinmektedir. Bunların arasında Freidreich ataksisi (daha da aşağıda) olarak bilinen bir durumdur. Tüm genetik varyantlar yalnızca post-mortem prosedürlerde tanımlanmıştır; Şu anda, yaşayan bir kişinin hangi türe sahip olduğunu belirleyen bilinen bir kan veya genetik tetkik yoktur. Muhtemelen SCA'nın ilave alt tiplerinin gizli kaldığı ve bilim adamları, gelecekte ek bir sayısının keşfedileceğini tahmin ediyorlar. En yaygın teşhisler dejenere nörolojik doku, bir omurga musluğu, fiziksel semptomların herhangi bir tezahürünün analizi veya derin bir aile genetik geçmişi (ve muhtemelen predispozisyonu içeren hafifletici faktörler) ile ilgili bir MR incelemesinin sonucudur. Bilim, geleceğe doğru ilerledikçe, teknisyenler, erken teşhis için kullanılabilecek proaktif teşhis tekniklerini ve mevcut olmayan tedavi yöntemleri için olası seçenekler geliştirebileceklerdir.
SCA'nın anlaşılmasını karıştırmak için hizmet etmiş olan bir başka faktör sık yanlış tanılanmasıdır. Başka bir deyişle, diğer koşullar için yanıltılmış olabilir. SCA ve diğer hastalıklar (Broca afazisi ya da Alzheimer hastalığı gibi) arasında bir ek hastalık varsa bu belirli bir endişe kaynağıdır. Dolayısıyla, Birleşik Devletler'deki sözde 150.000 davayla ilgili olarak belirtilen ilk rakamın çok iyi rapor edilmemiş olabileceğini varsayabiliriz.
Son olarak, Spinoserebellar ataksi, diğer hastalıkların olduğu gibi uzun dönemde incelenmemiştir. İnsidans hızı, hayatta kalabilirlik ve demografik açıdan uzunlamasına veriler çok azdır. Bu nedenle mevcut mevcut bilginin yakın gelecekte sağlanacak bilgilerin yansıtıldığına inanmak yanlış olur. Yıllar ilerledikçe hangi verilerin elde edildiğini ve bu bilgilerin klinisyen-hasta senaryosunda nasıl uygulanabileceğini gözlemlemek ilginç olacaktır.
Spinoserebellar ataksi, poliglutamin hastalıkları olarak bilinen bir hastalık kategorisinde bulunur. Bunlar, daha çok trinükleotid tekrarlama bozuklukları segmentinde sınıflandırılabilir. Genel olarak, bu hastalıkların anormal veya kararsız genişleme oranları geçirmiş olan DNA üçlüsünün sonucu olduğu düşünülmektedir. Bu rahatsızlıkların bir alt kategorisinde hem Huntington hastalığının (başka şekilde basitçe HD olarak bilinir) bulunabileceği ve yukarıda bahsedilen Spinocerebellar ataksinin bu hastalığın bir alt kategorisinde bulunabileceği ilginçtir. Her ikisi arasında da birbiriyle bağlantılı bir ilişki olduğu düşünülürse de kesin sonuçlar henüz kesin olarak ortaya konmamıştır.
Tüm poliglütamin hastalıklarının ortak olarak paylaştığı bir başka özellik, genetik beklenti sergilediği bilinmesidir. Başka bir deyişle, SCA ve bu gruptaki diğer kişilerin gelecek nesiller için daha fazla eğilim sergilediği söylenir. Bu bozukluklar bir kodonun çoğaltılmasının direkt sonucu olduğu için, sadece bu tür bir nesil eğiliminin var olduğunu düşünmek gerekir. Bu mirasın nihai sonucu SCA'nın daha erken başlamasının yanı sıra daha ciddi semptomlar ve düşen ömür beklentisi olabilir.
Bununla birlikte, bu aslında kılık kıymetle hafif bir nimet olabilir. Daha kesin tanımlama prosedürleri ortaya çıkarsa, Spinoserebellar ataksiyi bir nesilden diğerine atmak mümkün olabilir (zamanla). Bu, gelecek nesillerin yavrularının hastalığın gelişmesinden tamamen güvenli hale gelecektir.
Burada, poliglütamin hastalıklarının (Poliakit hastalıkları) ve SCA'nın ilgili alt türünün çeşitli kategorilere bölünebileceğini unutmamalıyız:
Buna ek olarak, spinoserebellar ataksinin bazı türleri vardır, bunlar doğasında poliglütamin olmadığı düşünülür (amino asit glutamininin bulunmasını gerektirmez). Bunlar:
Bütün bu durumlarda, sayısal terminoloji, herhangi bir genetik veya amino asit dikkate alınacak kadar azdır. SCA'yı takip eden sayılar, spesifik alt tipin bilim adamları tarafından bulunma sırasına karşılık gelir (dolayısıyla SCA1, SCA2, SCA3 vb.). SCA1 ilk olarak 1993 yılında izole edilmiş ve tanımlanmıştır ve günümüz itibariyle profesyoneller tarafından en az 29 farklı mutajenik neden belirlenmiştir.
Daha önce de belirtildiği gibi, SCA'nın tedavisi yaşın her zaman hakim bir faktör olmadığı gerçeği ile engellenmiştir. Farklı alt tipler eşit olarak farklı başlangıç zamanları sergiler; Bazıları 1.5 yaş kadar düşük. Bu nedenle, ilişkili semptomların çok geniş kapsamlı olabilmesi sürpriz olmamalıdır. Bunlar daha sonraki bir bölümde tartışılacaktır.
Bu tür ataksi ataksilerin daha geniş kategorisinde gruplandırılır, ancak bazı önemli farklılıklar olduğunu söylemek önemlidir. SCA'ya karşıt olarak, hastanın bilişsel işlevleri üzerinde çok az etkisi vardır. Bu, SCA'nın diğer birçok formuyla doğrudan tersidir ve bu nedenle, bu durum biraz farklı olarak adlandırılmıştır. Genellikle, tekerlekli sandalye veya başka bir yardımcı hareket kabiliyeti cihazı gerekli oluncaya kadar ilerleyecektir.
Bu farklılıkların bir nedeni, dejenerasyonun omurilikte gerçekleşmesinden kaynaklanır, çünkü beyindeki doku kendi içinde değildir. Bu nedenle, bilişsel sorunlardan çok daha fazla motor bozulma var. Ayrıca beynin "düşünme" alanlarına kıyasla serebellumda bulunan duyu nöronlarını da etkiler. Diğer ataksiler gibi, myelin kılıfı da zamanla daha incedir. Bu, sinapslar arasındaki sinyalleri bozar ve inceltir ve esas nörotransmitterlerin alımı önemli ölçüde azaltılır. Sonuç, motor kontrol ve benzeri işlevlerin nihai olarak bozulmasıdır.
Freideriech ataksisinde benzersiz olan bazı semptomlar şunları içerir:
Freidreich ataksisinin burada belirtilmesinin nedeni, bu durum ile Spinoserebellar ataksi ile ilişkili semptomlar arasındaki farkları vurgulamaktır.
Patolojinin izlenmesi nispeten daha kolay olmasının bir sonucu olarak (yalnızca bu vakada), İdebenon (antioksidan) ve RG2833 (bir histon deasetilaz inhibitörü) dahil olmak üzere uyuşturucu yanında rehabilite edici tedavi gibi bazı tedavi seçenekleri vardır.
Bu, halihazırda bilinen hastalığın alt tiplerinin miktarını dikkate alan oldukça karmaşık bir alandır. Bununla birlikte, genelleştirilmiş gözlemlerden bazıları (ancak bunlarla sınırlı olmayabilir) içerir:
Çoğu hasta, bu koşulları yaşarken zihinsel kapasitelerini devam ettirecektir. Bu, SCA'yı özellikle duygusal ve psikolojik açıdan başa çıkmada zorlaştırır. Genelleştirilmiş semptomlara baktığımıza göre, SCA türüne bağlı olarak mevcut diğer prodromların bazılarını incelemek iyi bir fikirdir (eğer ölüm sonrası bir muayeneden sonra bile belirlenirse de) .
Bu alt tipteki semptomların bazıları, gözlerin istem dışı hareketi (hipermetrik sakkadlar olarak bilinir) ve üst motor nöron koşullarını içerir. Bunlar limbik hareketleri, baş konumunu korumada zorluk, yutma sorunu, çene spazmları, denge ve kol pozisyonunu içerebilir. En sık görülen uzunluk 15 yılda bu durum 10 ila 35 yıl arasında sürebilir. 6p kromozomunda bir anormallik SCA1 gelişimini etkilediği gösterilmiştir.
Bu durumda, gözlerin istem dışı hareketi (sakkadlar) SCA1 ile ilişkili olanlara kıyasla belirgin şekilde daha yavaştır. Fleksiyal olarak bilinen bir başka durum birlikte görülebilir. Bu, nörolojik uyaranlara karşı belirgin bir cevap eksikliği ile ilişkilidir (EEG'nin kullanımı ile birlikte test ile bulunur). 30 ila 40 yıl arasındaki kişiler bu varyantı geliştirebilir. Ortalama süre 10 yıl iken 30 yıla kadar sürebilir. Kromozom 12q SCA2 ile ilgilidir.
SCA3 belirtileri, nistagmus olarak bilinen bir durumu içerir. Bu, normalde başka bir kişiden gelen bakışın neden olduğu gözlerin salınım hareketi olarak tanımlanır. Bu istemsizdir ve doğasında oldukça hızlı olabilir; Denge sorunlarına ve kişilerarası etkileşim açısından zorluklara yol açmaktadır). Bu göz hareketleri yanında benzer üst motor nöron koşulları (yukarıda sözü edilen gibi) mevcut olabilir. SCA3, hayatının dördüncü on yılında görülür ve 20 yıla kadar sürebilir. Bu alt tip Machado-Joseph hastalığı olarak da bilinir. 14q kromozom SCA3'ün başlangıcı ile ilgilidir.
Bu durumun birincil göstergesi, nörolojik reflekslerin azalmış yanıtında (veya yokluğunda) görülebilir. SCA4'ün 19 yaşındaki ve 72 yaşındaki bireyleri etkilediği bilinmektedir. Hastalık onlarca yıl sürebilir. Kromozom 16q'un SCA4'den sorumlu olduğu gösterildi.
Bu durumun benzersiz özelliklerinden biri, serebellumda tamamen tezahür etmesidir. Bu nedenle ekstremiteler daha çok etkilenir, ancak diğer semptomların mevcut olup olmadığı henüz anlaşılamamıştır (üst motor nöron tepkisinin azalması gibi). SCA5, yaşamın üçüncü ve dördüncü on yıllarında ortaya çıkabilir. 25 yıldan daha az bir genel ömür beklentisi var. Kromozom 11 SCA5'den sorumludur.
SCA6, 65 yaş ve üzeri bireylerde oluşabilmesi açısından dikkat çekicidir. Baş dönmesi başlıca belirtilerden biridir, ancak telaffuz edilen nistagmus da mevcut olabilir. SCA6'nın hayatın ilerleyen dönemlerini etkilediği bilinmesine rağmen, 19 yaşındaki genç bazı kişiler bu durumu geliştirmiştir. Normalde maksimum 25 yıl geçer. Kalsiyum kanallarıyla ilgili bir arıza yapan gen SCA6'nın bir sebebidir.
Yavaş göz hareketleri, maküler dejenerasyon (zamanla görme kaybı) ile birlikte bu alt tipin göstergesi. Daha önce olduğu gibi, üst motor nöron sorunları da var olabilir. Bu alt tip normalde bir hayatının üçüncü veya dördüncü on yılda kendini göstermeye başlar. Süre normalde 20 yıl olsa da, erken başlangıç genellikle genel olarak daha iyi bir prognoz ile ilişkilidir.
SCA8, belirli bir yaş aralığı ile sınırlı değildir; Birinin hayatının herhangi bir döneminde ortaya çıkabilir. Bu davada eşgüdüm eksikliği ve istikrarsızlık gibi motor sorunları var olduğu bilinmektedir. Nistagmus sık sık da bulunacaktır. SCA8'in 18 ila 65 yaş arasında değişen yaş gruplarında olduğu gösterilmiştir.
Bu nöbetlerle ilişkili tek alt tipten biridir. Bu nedenle beynin farklı bölgelerinin (ve dolayısıyla miyelin kılıflarının) etkilenebileceği konusunda bir ipucu var. Bu durumla ilgili az sayıda çalışma yapılmıştır. Hastanın yaşı 36 idi ve hastalık süresi 9 idi. Bir pentanükleotid tekrarıyla bir anormallik yanında kromozomun 22q bu alttipi etkilediği düşünülmektedir.
SCA8'de olduğu gibi, SCA11 her an olabilir. Bununla birlikte, bu spinoserebellar ataksinin hafif formlarından biridir. Hasta normal olarak hareketliliğini büyük ölçüde korur ve ayaktan bakıma nadiren ihtiyaç duyulur. SCA11, 15 ila 70 yaş arasındaki herkeste belirtilebilir. 15q DNA ipliği SCA11'in sebebi olabilir.
Baş ve el titreme normalde motor fonksiyonlarının genel kaybıyla birlikte görülür. Bu hareketler zaman zaman bir Parkinson patolojisi ile karıştırılabilir. SCA12, ortalama yaş 33 yaşında, 8 yaşındaki gençlerde ve 55 yaşındaki yetişkinlerde teşhis edilirken görülür. DNA zincirinde 5q olarak bilinen bir ip ile ilgili problemlerin bu duruma neden olduğu düşünülmektedir.
SCA13, çocukluğun başında ortaya çıkabilir. Bu öncelikle mevcut mutasyon türüne bağlıdır. Böyle erken bir başlangıç ile, büyümekte olan beynin normal işleyişi ciddi şekilde bozulur. Bu zeka geriliği ile sonuçlanabilir. Bununla birlikte, genel ömrünü kısaltan diğer dejeneratif koşullar çok iyi olabilir. 19q DNA ipliğiyle ilgili bir sorun bu alt tipe neden olur.
Bu kategoriyi, miyoklonus olarak bilinen göz kaslarının ani (ve yönlendirilmemiş) seğirmesi tanımlanmaktadır. Bu davada ritim veya desen yok. Bu durum diğer nörolojik bozukluklarda da mevcuttur. Bu nedenle, yanlış teşhisler yaygındır. SCA 14'ün 12 ila 42 yıl arasında ifade edildiği bilinmektedir; Yaş ortalaması 28 yaşında. 3 yıla kadar dayanabilir. SCA13 gibi, 19q DNA ipliğindeki anormalliklerin bu duruma neden olduğu düşünülmektedir.
Kafanın ve eldeki titremeler SCA16'ya sahip olduklarından şüphelenilen bir kişi ile ortaktır. Denge ve yürüyüş nadiren etkilenirken bilişsel işlevler mevcut kalır. SCA (ortalama olarak) 39 yaşından itibaren gelebilir. 1 ila 40 yıl arasında sürebilir. SCA16, 8q olarak bilinen bir DNA zincirinin sonucudur.
Bu 16 farklı alt tip, ataksinin klinik durumlarda var olduğu gösterilen ve anlaşılan durumlarını göstermektedir. Her biri ile ilişkili semptomları okuduktan sonra, hangi ataksi alt tipinin klinik açıdan nasıl anlaşıldığını anlamak zor olabilir. Ayrıca, SCA ve Freidereich ataksisi ile benzerliği açısından doğru bir tanı konulması önemlidir.
Spinocerebellar ataksi ile ilişkili en yaygın semptomları incelediğimize göre, burada dikkat edilmesi gereken önemli birkaç nokta var. Bazı alt tiplerle ilişkili belirli coğrafi kökenler vardır. Örneğin SCA2'nin Küba'dan geldiği bulunmuştur. SCA3, Portekiz'e (özellikle Azorlar) izlenmiştir. SCA10, Meksika kaynaklı. Bu üç örnek, yalnızca böyle bir bozukluğun izlenmesinin çok zor olduğu gerçeğini vurgular ve genetik gerçekten de önemli bir işlevi yerine getirir.
Belki de daha önemlisi, burada "süre" terimi, ölümden önce belirli alt tipin ilerlemesine atıfta bulunmaktadır. Gördüğümüz gibi, farklı varyantların besbelli aynı derecede farklı prognozlara sahip olacakları. En dikkat çekici hususlardan biri, diğer nörolojik dejeneratif bozuklukların aksine SCA'nın henüz tam olarak anlaşılamamış olmasıdır. Dahası, hem tanısal hem de patolojik hususlar nedeniyle konuların havuzu kesinlikle sınırlıdır. Dolayısıyla bu aralıklar tamamen doğru olamaz. Örneğin, SCA10'u geliştirdiği gösterilmiş olan kişi, tahmin edilen 9 yıllık süresinden çok daha yaşayabilir. Çalışmalar devam ederken, daha yüksek bir doğruluk derecesinin (ve daha temsili bir ölüm hızı) mümkün olacağı umulmaktadır.
Belirli genleri belirli bir alt tiple bağlama becerisi gibi diğer hafifletici konular da vardır. Gerçekten de henüz belirlenemeyen ve ilave genlerin mevcut olabilecek diğer nedensel faktörler olabilir. Çevresel veya hormonal faktörlerin önemli bir rol oynayabileceğine dair ilave bir olasılık vardır. Dolayısıyla, bu toplamalar ancak neyin henüz sınırlı bilgi tabanı olarak adlandırılacağını göstermektedir. Fenotiplerin etkileri ve hastalık alelinin kalıtımı da tam olarak anlaşılamamıştır.
Daha önce de gördüğümüz gibi genel bir bakış açısıyla, durumun genetik ve kromozomal kökenlere kadar geri döndürülebileceği bilinmektedir. İlginçtir ki, Spinocerebellar ataksi hem dominant hem de resesif otozomlardan miras alınabilmektedir. Üçüncü bir faktör x-linkage olarak bilinir. Bu olasılık daha ayrıntılı olarak incelenmelidir.
X-bağlantısının arkasındaki temel ilke, kadın X kromozomunda çok daha fazla genetik bilginin (ve muhtemelen mutasyonların) bulunmasıdır. Bu, daha az yaygın olan ve erkek odaklı Y kromozomunun tam karşısında. Basitçe söylemek gerekirse, dişi XX kromozomu ile temsil edilirken, erkek bir XY kromozomu ile tanımlanır.
X bağlantılı koşullarla ilgili ilginç bir gerçek, özelliklerini bir cinsiyet üzerinde bir başka cinsiyet üzerinde sergilemeyi tercih etmeleridir. SCA söz konusu olduğunda, durum böyle değildir. SCA, hem erkeklerde hem de kadınlarda eşit derecede kendini gösteriyor. Bu, mutasyonların otozomlar (cinsiyete özgü bir kalite taşımayan kromozomlar) olarak bilinen yerlerde bulunmasından kaynaklanır. Bildiğimiz gibi, genler çiftler halinde gelir. Spinoserebellar ataksiyi içeren egemen genler resesif genlere göre önceliklidir. Bu nedenle, bir ebeveyni, x bağlantılı egemen ataksi geni içeren çocukların, yaşamı boyunca durumun gelişme olasılığı yüzde 50'dir.
Bu durumun egemen ataksi odaklı otozomalı ebeveynlere kıyasla oldukça farklı olduğunu unutmayın. Erkekler ve kadınlar aynı şekilde etkilenirken, herhangi bir yavrusuna geçilecek durum için "çift doz" olarak bilinen durumu alacaktır. Başka bir deyişle, bu mutasyonu her iki ebeveynin de çocuğunu etkilemek için yapması gerekir. İstatistikler aşağıdaki gibi ayrılabilir:
Buradaki sorun, tek bir ataksi genini miras alan kişinin semptom göstermeyeceği (kalıcı bir özellik olan birincil kalite) olmasıdır. Dolayısıyla bu gen tek başına saf istatistiklerle sergilene kadar kuşaklar boyunca aktarılabilir. Bu, bilim adamlarının bu ataksinin tam kökenini izlemesinin yanı sıra miras şansını teşhis etmeyi oldukça zorlaştırdı. Çoğu durumda, böyle bir uzunlamasına aile geçmişi sadece mevcut değildi.
Spinoserebellar ataksinin gelişiminde çevresel faktörlerin etkin rol oynayıp kullanmadığı henüz bilinmemektedir. Bununla birlikte, daha önceki çalışmalar zihinsel ve fiziksel stresin aşırı miktarda serbest radikal üretimine neden olabileceğini gösteriyor. Bunlar, nörolojik dejenerasyonu (özellikle de SCA gelişmesine yatkın olanlar için) etkileyebilir.
Aksi halde oksidatif stres (OS) olarak bilinen bu serbest radikaller, aksi takdirde sağlıklı sinir hücreleri olarak düşünülen şeylere saldırmaya eğilimli olur. Dengesiz bir metabolizma Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı gibi sözü edilen hastalıkların erken gelişmesine neden olabilir. Dolayısıyla, aynı reaktif maddelerin Spinoserebellar ataksinin aktivasyonunda rol oynayabileceği düşünülmektedir. Antioksidan tedavi bir seçenek olabilir ve mantıksal olarak belirtildiği gibi, resesif SCA geni bulunanların, hastalığın fiziksel semptomları göstermesini geciktirmek (veya önlemek için) bu maddelerden zengin gıdaları yemeleri önerilir. Bununla birlikte, bu bakış açısının yararlılığı ve nihai etkinliği bakımından büyük ölçüde ekstrapolasyonu yapılmıştır. Daha önce de gördüğümüz gibi SCA gen tarafından tetiklenen bir durum olarak düşünülür. Bu nedenle, antioksidanların patogenezinde ve tedavisinde rol oynayabilecekleri (varsa) herhangi bir sonuç çıkarmak akıllıca değildir.
SCA'da uyuşturucu maddelerin (yasadışı) veya alkolün rol oynadığını açıkça gösteren kesin bir çalışma yapılmamıştır. Yine de, bu maddelerin semptomları kötüleştirebileceği söylenebilir. Bu, özellikle alkol durumunda geçerlidir, çünkü tüketimi beynin içindeki kimyayı geçici olarak değiştirecektir. Bununla birlikte, hafif etkiler dehidrasyon, akşamdan kalma ve diğer alkol kaynaklı koşullarla kombine edildiğinde daha şiddetli hale gelebilir.
Spinoserebellar ataksi açısından alüminyumun etkisi (veya eksikliği) konusunda biraz karışıklık olmuştur. Burada belirtilmelidir ki, bu metal ile hastalığın aktivasyonu arasında nedensel bir bağ yoktur. Birçoğu Alzheimer hastalığı gibi diğer dejeneratif bozukluklarla birlikte böyle bir sinerjiyi "topar" eğilimindedir. Bu, metalin tamamen ilgisiz olduğunu söylememekle birlikte, alüminyum içeren ürünler veya ambalajlardan kaçınmak insidans oranları açısından bir fark oluşturmadığını göstermiştir.
Son olarak, stresin, fark edilmeden gitmiş olabilecek birçok hareketsiz şartı aktive ettiği bilinmektedir. Spinoserebellar ataksinin ve oluşma şansının, artmış fizyolojik stres seviyeleri (kortizol gibi) ile ilişkili hormonların artmasıyla daha da kötüleşebileceğini düşünmek mantıklıdır.
Daha önce de belirtildiği gibi, birincil teşhis aracı iki yöntemden biri etrafında dönecektir:
Bununla birlikte, bunlar kısmen etkili olmaktadır ve geri dönüş açısından mevcut seçenekler bulunmadığından, tanı etkinliği tartışmalıdır. İlginç bir ilerleme prenatal olarak Spinocerebellar ataksinin bazı biçimlerini (SCA3 veya Machado-Joseph hastalığı) teşhis etme kabiliyetindedir. Bu form Tayvan'da baskın ve SCA3 semptomlarını sergileyen bir çocuğu doğurma risk faktörlerini belirleyebilen ön testler var. Bu test sadece SCA3 alt tipi açısından şu an gözlem yapabilmesine rağmen, gelecekteki yeniliklerin doktorlara mevcut olabilecek diğer varyantları algılamasını sağlayabileceği umulmaktadır. Böylece anne, diğer bakım seçeneklerinin yanı sıra hamileliğin sona erdirilmesini de seçebilir. Bu, ebeveynler üzerindeki duygusal yükü azaltırken bakım verenlere potansiyel herhangi bir semptomun hafifletilmesi için gereken araçları sağlar.
Daha önce de gördüğümüz gibi, Spinocerebellar ataksi için henüz bilinen bir tedavi yoktur. Bu, zamanla artan bir ölüm hızı olan dejeneratif ve ilerleyici bir hastalıktır. Bununla birlikte, her alt türün ölümle sonuçlanmayacağına dikkat çekmek gerekiyor. Doktorlar, genetik sorunun kendisini hedeflemenin aksine, ilişkili semptomları hafifletme eğiliminde olan tedavi seçeneklerini tasarlamaya çalışıyorlar. Yöntemleri, hastanın uğradığı rahatsızlıkların yanı sıra alt tipine de bağlı olacaktır. Ana semptomlardan bazıları şunları içerir:
Spinocerebellar ataksinin bu alt bölümdeki daha sonraki detaylarındaki duygusal etkilerine bakacağız.
Spinoserebellar ataksiyi tedavi etmek için tasarlanmış çeşitli ilaçlar vardır ve daha önce vurgulandığı gibi, ataksinin kendisinin genetik durumunu ortadan kaldırmak yerine semptomlarını hafifletmek için kullanılmaktadır. Daha ileri araştırmalarla, gen terapisi açısından veya moleküler düzeyde bu rahatsızlığın daha fazla anlaşılması yoluyla umut olabileceği düşünülmektedir. Yine de, ana ilaçla ilgili yaklaşımların bazıları sergilenen spesifik semptom ile ilgilidir. Örnekler aşağıda görülebilir.
Propranolol gibi beta blokerlerin kullanımı sayesinde zahmetler en aza indirebilir (ancak nadiren ortadan kaldırılabilir). Bu kimyasalın, TSSB, anksiyete ve kalp sorunları gibi eşzamanlı semptomların tedavisinde de faydalı olduğunu unutmayın. Başka bir seçenek ise, topamax (topiramat) olarak bilinen anti-epilepsi ilacıdır (ataksinin nöbetlere neden olduğu varsayılarak). Bu aynı zamanda migren semptomlarının hafifletilmesinde de yardımcı olabilir.
Şüphesiz, uyku bozuklukları, azalmış seviye ve duygusal stresin belirgin seviyeleri nedeniyle SCA'nın bir başka ikincil etkisidir. Bu durumda bazı hekimler Benzodiazepinler kullanmayı seçebilirler. En yaygın olanları arasında Klonopin (klonazepam), Valium (diazepam), Xanax (alprazolam) ve Ativan (lorazepam) bulunur. Benzodiazepinler, ilaçlarla (MAO inhibitörleri gibi) tedavi edilen diğer koşulların bulunması durumunda kontrendike olabileceğini burada belirtmek önemlidir.
Nadir durumlarda gözler kendiliğinden etkilenir (daha önce bahsedilen spazmodik hareketler dahil değildir), anti-anjiyojenik ilaçlar olarak bilinen bir ilaç sınıfı kullanılabilir. Bunlar, yaşla ilişkili maküla dejenerasyonunun tedavisinde sıklıkla kullanılırlar, ancak Spinoserebellar ataksi açısından bir takım umutlar olabilir.
İlginç bir çalışma, bazı spesifik ilaçların bazı hastalarda (ataksinin SCA2 alt tipi) canlı (kısa süreli olmasına rağmen) sonuçlar verebileceğini vurgulamaktadır. 2004 yılında yapılan bir deneyde, beş hastaya bir doz Zolpid (10 mg) verildi. Beş kişiden dördü, yenmesi bir saat içinde düzeldi. Hastalardan birinde titreme, ataksi ve yürüyüş sorunları önemli oranda düzeldi. Bu ilacın katatoni, afazi ve mutizm gibi diğer durumları iyileştirdiği de gösterildi. Beyin hasarı vakaları da bu ilacın reçetelenmesinden olumlu etkilenmiştir. GABA (gamma-aminobütirik asit) ile etkileşimin önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir.
Daha önce olduğu gibi, Zoldipem'in sadece Spinocerebellar ataksi semptomlarını tedavi etmeyi amaçladığını hatırlamak önemlidir. Ayrıca, bu ilaç non-benzodiazapin olarak sınıflandırılır. Zamanla bağımlılık riski azdır ve Zoldipem mevcut diğer ilaçlarla olumsuz etkileşime girebilir. Bu kısa süreli bir çalışmaydı. Uzunlamasına olmayan temelinden ötürü SCA'nın diğer alt tipleri ile ilgili kesin etkileri henüz bilinmemektedir.
Ortaya çıkan ilginç bir gözlem, Spinocerebellar ataksinin fiziksel doğasına doğrudan müdahale etme girişiminde kök hücrelerin kullanılmasını gerektirir. Bazı bilim adamları, beynin ve omurganın bölümlerinin normalde etkilenmesinden dolayı, bu belirtilmemiş hücrelerle yapılan tedavinin palyatif yöntemlerle karşılaştırıldığında daha kalıcı ve faydalı sonuçlar doğurabileceğini düşünmektedir.
Kök hücrelerinin işleyişini takdir etmek ilk önce önemlidir. Bu hücreler aslında vücut içindeki rolleri açısından "boş şatlar" olarak adlandırılabilecek hücrelerdir. Henüz tam olarak anlaşılamamış işlemler vasıtasıyla, vücudun belli alanlarında çalışmak üzere tasarlanan hücrelere ayrışacaklardır. Örnekler, bağ dokusu, kemik, kas ve nöronları içerebilir. Kök hücrelerin bu kadar çok vaat gösterdikleri nedeni, alıcı tarafından kolayca kabul edilmeleri ve diğer formlara adapte olabilmeleridir. Bu yeni hücreler bundan sonra hasarlı veya kusurlu dokulara "yerini" gösterecek. SCA tedavisi açısından, bu tür kök hücrelerin eklenebileceği ve aksi halde eksik olan nörolojik iletimleri sağlayabileceği umulmaktadır. Bu nedenle belirtiler iyileştirilebilir ve bazıları koşulun tersine çevrilebileceğini düşünür. Kök hücre araştırmasının erken dönemlerinde olduğunu unutmamak akıllıca olacaktır. Birçok teknik ve yasal engeli aşmak gerekir.
Çin Şanghay'daki St Michael's Hospital'da yapılan son araştırmalar, gelecekteki tıp uygulayıcılarının Spinocerebellar ataksisine nasıl yaklaştıkları konusunda bir atılım oluşturabilir. Bir çalışma, bel hücresi delinmesi yoluyla kök hücrelerin spinal kord içine doğrudan enjekte edilmesini önermektedir. İlk gözlemler, titreme vakalarının azaltıldığını ve bazı göz sorunlarının hafifletildiğini ima etti. Kök hücrelerin sahip olabileceği sözü ne olursa olsun, bu tür araştırmaların hala bebeklik döneminde olduğu belirtilmelidir. Dahası, kök hücre transplantasyonunun ataksi hastalarının ömrünü uzatıp arttırmayacağına veya sadece yaşam kalitesini iyileştirmeyeceği konusunda belli değil.
Spinocerebellar ataksinin birçok formunun ana konularından biri, genel olarak tüm bilişsel işlevlerin bozulmadan kalması gerçeğidir. Durumundan haberdar olması muhtemel olduğu için hasta için çok üzücü olabilir. Böyle bir durum genellikle ciddi depresyon ve diğer duygusal sorunlarla sonuçlanabilir. Böylece doktorlar sıklıkla acı çeken kişiyi ve zihinsel ihtiyaçlarını, eğitilmiş bir uzmana göndermek suretiyle tedavi etmeye çalışacaklardır. Aslında, bu duygusal ziyan, Parkinson hastalığı ve benzer dejeneratif koşullardan muzdarip kişilere benzetilebilir. Birincil fark SCA'ya göre başlangıç yaşının değişmesiyle daha genç yaştaki hastaların durumlarını kabul etmekte zorluk çekmesi olabilir.
Dolayısıyla, klinik tedavi, ataksi hastaları için olumlu bir görünüm sağlamak açısından son derece önemli bir rol oynamaktadır. Bu aynı zamanda, acı çeken kişinin hareketliliğini korumak için kritik öneme sahiptir. Birçok durumda görüldüğü gibi, bir bireyin duygusal durumu zaman içindeki prognozu üzerinde çok etkili olabilir. Trisiklik antidepresanlar veya MAO inhibitörleri gibi ilaçların reçete edildiği durumlar olabilir. Bu, bireyin durumuna ve şu anda reçete edilebilecek diğer ilaçların varlığına bağlı olacaktır.
Çevrimiçi olarak sunulan SCA destek gruplarının sayısından bir diğer yararlı çıkış da görülebilir. Bu, hastaların benzer düşünen bireylerle bağlantı kurmalarını ve en yeni araştırmaların çoğunu takip etmelerini sağlar. Bu forumlar, tecrit duygularını azaltmak ve bireyleri aynı pozisyonda olan diğer insanlara takdir etme şansını sağlamak açısından güçlü araçlar olabilir. Spinoserebellar ataksi ile ilgili sohbet odaları ve sosyal medya sayfaları da mevcuttur.
Birinin fiziksel bağımsızlığını korumak çeşitli nedenlerden ötürü önemlidir. İlk olarak, bu hareketlilik sağlık duygularını arttırmaya ve diğer duygusal sorunları önlemeye yardımcı olacaktır. İkincisi, dolaşımdan yoksun olanlar zayıf dolaşım, kalp sorunları, kas tonusu, diyabet ve enfeksiyonlar gibi diğer rahatsızlıklardan daha fazla muzdarip olma ihtimali daha yüksektir. Herhangi bir rehabilite edici programın ana bileşenleri, yürüyüş eğitiminin (yürüme pratiği) ve postürel denge etrafında toplanacaktır (düz durup bu pozisyonu nasıl sürdüreceğiniz). Beklendiği gibi, bu yaklaşımların başarısı değişecektir. Bu, mevcut SCA alt türüne, durumun ilerlemesine, yaşın ve hastanın duygusal istekliliğine bağlı olacaktır. SCA2'den mustarip olanların altı aylık özel fizik tedaviden sonra dengede önemli gelişme gösterdikleri hala gösterilmiştir.
Rehabilitasyon açısından bir diğer konu, yaşlı veya uzun süre hareketsiz kalan hastalarda kas atrofisinin etrafında tutulmasıdır. Bu durumda, kas israfı başka bir endişe kaynağıdır. Terapistler, bu nedenle, hareket şiddeti ve temel güç antrenman teknikleri içeren egzersizler yoluyla önemli miktarda mobiliteyi geri yüklemeye çalışacaklardır. Hafif boğaz güreşleri, yardımcı lunges ve yüzme gibi tam vücut hareketleri, zaman içinde koordinasyonu ve dengeyi geliştirmeye yardımcı olabilir.
Adaptif cihazlar gerekebilir ve daha önce olduğu gibi bu durumun ilerlemesine, SCA alt türüne ve hastanın spesifik ihtiyaçlarına bağlı olacaktır. Bazı ortak aksesuarlar arasında yürüyüşe, baston ve tekerlekli sandalyeler bulunabilir (ancak bunlarla sınırlı değildir). Diğer seçkin cihazlar, titreme çeken ve temizlik ya da kendilerini besleme konusunda zorluk çekenlere yardımcı olabilir.
Bir randomize çalışma, rehabilite edici tedaviyi yürütenlerin günlük aktiviteler, denge, yürüme ve genel olarak ataksi açısından anlamlı iyileşme gösterdiğini gösterdi. Yine de, bu kazançlar normalde yalnızca bireyin tedavisini sürdürmesi durumunda devam ettirildi. Tedaviyi bırakmaları durumunda birçok yarar kaybedilecek (ancak 24 hafta sonra bazı iyileşme kanıtı kaldığı unutulmamalı). Ataksi sonucunda mandibular veya dil ile ilgili sorunlardan muzdarip olanlar için konuşma ve dil uzmanları da kullanılabilir.
Birçok dejeneratif nörolojik bozuklukta olduğu gibi, Spinocerebellar ataksi, tedavinin amacı, hastayı diğer klinik seçenekler bulmak yerine mümkün olduğunca konforlu hale getirmek için daha fazla dönen bir aşamaya geldiğinde kaçınılmazdır. Beklendiği gibi, bu bakım, SCA ile ilişkili fiziksel ve duygusal streslerin yanısıra herhangi bir potansiyel acıyı hafifletmek isteyecektir.
Palyatif bakımın gerekli olabileceğini gösteren birkaç hüküm bulunmaktadır. Bunların American Society of Clinical Oncology (Amerikan Klinik Onkoloji Topluluğu) vasıtasıyla geliştirildiğini unutmayın ve bu nedenle ölçütler SCA açısından biraz farklı olabilir. Dört ilkeler şunlardır:
Bir birey, palyatif bakım için düşünülmek için mutlaka bu koşulların hepsini göstermek zorunda değildir. Ayrıca belirtilmelidir ki, bu şartlar ülkeden ülkeye (ve bölgeden bölgeye) farklılık gösterebilir. Dahası, bu yaklaşım, yatılı bakım için oldukça farklıdır.
SCA'nın herhangi bir iyileştirici tedbirin mümkün olmadığı noktaya ilerleyen bir aşamaya ulaşan herkes, bir hospis programı için düşünülür. Bakımın normalde son safhası, çünkü kurtarma için herhangi bir umut yoktur veya başka ek seçenekler mevcut değildir. Tahmin edileceği gibi, hospis, hastayı olabildiğince konforlu hale getirmeyi içerir. Bu yaklaşım, ancak iki farklı hekim hastanın normal koşullar altında yaşamak için altı aydan daha kısa olduğunu kabul etmesi durumunda uygulanabilir. Bu, mutlaka, bireyin daha fazla yaşayamayabileceğini göstermez. Sadece, şu andaki koşullar altında, herhangi bir canlanma türü için ufak bir umut olduğunu göstermektedir. Spinocerebellar ataksiden kurtarılan bir hastanın (henüz olduğu gibi) belgelendirilmiş bir vakası olmadığından, terminal alt tipi geliştirenler için hastanelik son seçenek olabilir.
En umut verici alanlardan biri Spinocerebellar ataksinin patolojisini ve etkisini daha iyi anlamaya yardımcı olmak için belirli dokuların bağışını içerir. Bu oldukça sınırlı bir fırsattır ve şu anda yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde bulunmaktadır. Bu proje Ulusal Ataksi Vakfı tarafından barındırılıyor. Çoğu durumda, gerekli olan hücresel malzemeler beyinden ve omurgadan gelmektedir. Böylece, SCA bağışlarının çoğunda ölüm sonrası ortaya çıkmaktadır. Hasat edilen dokuların önemli bir bozunma derecesine maruz kalmadığından emin olmak için önemli miktarda planlama yapılmaktadır. Basitçe söylemek gerekirse, birinin ölümünden hemen sonra herhangi bir hücrenin çıkarılması gerekir. Bu işlemin ölümünden kısa süre sonra gerçekleşmesini sağlayacak prosedürler de bulunmaktadır. Şu anda tüm yaş aralıklarına ve cinsiyete açıktır. Araştırmacıların SCA'nın hücresel bazda daha fazla etkisini anlamaları için bu dokuları kullanabilecekleri umulmaktadır. Daha fazla bilgi naf@ataxia.org adresinde bulunabilir.
Spinoserebellar ataksi son zamanlarda önemli miktarda ilgi gördüğünden, halen devam etmekte olan bazı klinik araştırmalar bulunmaktadır. Listelenen denemelerin bu yazı yazıldığında geçerli olduğunu lütfen unutmayın. Kullanılabilirliğe bağlı olarak daha fazla veya daha az olabilir. Bu nedenle, yeni seçeneklerle karşılaşmak için "Spinocerebellar ataksi klinik denemeleri" gibi terimlerle genelleştirilmiş bir İnternet araması yapmak akıllıca olacaktır. Oldukça yararlı olduğu kanıtlanabilecek bir avuç kaynak vardır. Web sitelerinin bazıları şunları içerir:
Çalışmalara kayıt olmak normalde fiziksel muayene ve durumun aktif bir teşhisi gerektirecektir. Mümkünse SCA'nın belirli bir alt türü daha fazla ataksi araştırma olanakları açabilir.
Beklendiği gibi, Spinocerebellar ataksi muzdarip olanlara umut vaat eden bir çok araştırma var. Kısacası, son iki yılda başlayan çalışmalara değineceğiz. Daha fazla bilgi, bu makalenin sonucunda görülen ilişkili referanslara başvurularak elde edilebilir.
SCA36 olarak bilinen Spinocerebellar ataksinin spesifik alt tipi esas olarak Japonya ve İspanya'da bulunmuştur. Bu ataksi varyantındaki birçok hasta LGA (Lou Gehrig Hastalığı) ile eşzamanlı semptomlar sergiler. Bunlara yürüme ataksisi, göz hareketleri ve diğer motor semptomlar dahildir.
Bu projenin amacı "indükte pluripotent kök hücre" olarak bilinenleri yaratmaktır. Bu hücrelerin bundan sonra zayıf işleyen hücrelerin yerine geçebilecek belirli hücrelere (beyinde ve omurilikte mevcut olabilir gibi) gelişeceği umulmaktadır. Rossel, SCA36 kültürlerini bir tabakta geliştirmeyi ve davranışlarını gözlemeyi amaçlıyor. Daha sonra ataksinin mekanizmasını gözlemlemenin yanı sıra sözü edilen kök hücreleri kullanarak potansiyel terapötik tedavi seçeneklerini test edebilir.
Manley çoğunlukla SCA2 semptomlarının hafifletilmesi ile ilgilidir (aksi takdirde Okülomotor Apraksi 2 olarak sınıflandırılır). Özellikle bu durumun başlangıcı ve belirtilerin şiddeti uzunlamasına bir perspektiften ilgilenmektedir. SCA2 ile mutasyona uğradığı bilinen genlerden biri SETX (senataxin) olarak bilinir. SETX'in beyindeki fonksiyonu hala tam olarak anlaşılamamıştır. SETX ile SCA2'nin başlangıcı arasındaki ilişkiyi daha iyi değerlendirmeyi amaçlıyor. Manley, SETX'in otofaji olarak bilinen hücresel bir rol oynadığını da bulmuştur. Daha basit terimlerle, otofaji, kusurlu veya gereksiz hücresel bileşenleri temizleme ile ilişkilidir. SETX'in ortalama hücrelerde nasıl çalıştığını ve sağlıklı bireylerde SCA2'nin aktivasyonunda hangi rolü oynadığını anlamayı amaçlıyor. Bu fonksiyonun daha ihtiyatlı bir şekilde değerlendirilmesinin, çok daha hedefli ve etkili olan ataksi tedavilerinin ortaya çıkmasına yardımcı olacağına inanıyor.
Bu doktor SCA3 tedavisinde yer almaktadır. Daha önce Machado-Joseph hastalığı (MJD) olarak anılmaktadır. Bu durum, esasen, ataksin-3 olarak bilinen spesifik bir protein içindeki mutasyonların sonucudur. Semptomlar, yutma güçlüğü ve kontrol edilemeyen göz hareketlerini içerir. Diğer tüm ataksi simdromlarında olduğu gibi, mevcut tedavi veya tedavi yoktur. Teixeira-Castro, vücutta bulunan protein ataksin-3'ün neden beyin hücrelerinin bozulmasına ve ölümüne neden olduğunu anlamaya çalışıyor.
Ekibi, belirli bir solucan türü içinde hastalığın bir modelini kullanmak istemektedir. Bu toksinin ev sahibinin beyin hücreleri üzerindeki etkilerini incelemeyi umuyor. Belki daha da önemlisi, nihai niyet, ataksin-3'ün etkisine dirençli spesifik nöron bulmaktır. Araştırmacılar, farklı nöronların taksonomisini (SCA3'ten kalanlara karşı etkileyenler) kıyasla daha fazla hedef ataksi tedavisi geliştirebileceği umulmaktadır.
Çalışması "Serebellar Ataksilerde Uyku Disfonksiyonunun Doğası ve Etkisi" başlıklı yazısıdır. Nihai hedefi, herhangi bir ataksinin normal uyku döngüleri üzerindeki etkisini daha iyi anlamaktır. Ayrıca, normal sirkadyen ritimlerin (uyku döngüleri) homeostazı korumak için çok önemli olduğundan, uyku kalitesinin iyileştirilmesinin Spinocerebellar ataksi hastalarının yaşamlarını olumlu etkileyebileceğini de belirtti.
Hastanın sağlığı, nefes alma sorunları, titreme ve uyku apnesi gibi en büyük etkileri olan uyku bozukluklarını özellikle gözlemleyecektir (normal bir dinlenme fazı esnasında solunumun kesilmesi). Bu koşulların biliş ve ruh halini nasıl etkilediğini (özellikle klinik depresyona atfen) umuyor. Bu araştırmadan, uyku bozukluklarının yanı sıra genel ataksi tedavisinde daha iyi yolların zamanla geliştirileceği umulmaktadır.
Dr, SCA1'in (keşfedilen Spinocerebellar ataksinin ilk türü) patolojisini incelemeye başladı. "Üstten-aşağı" bir yaklaşım alarak, diğer türevlerin arkasındaki mekanizmaların daha iyi anlaşılabileceğini öne sürüyor. Özellikle Wnt-Ž²-catenin olarak bilinen bir kimyasalta bir anormallik tespit etti. Teknik bir yana, SCA1 mutant kromozomunun bu kimyasal maddeyi aktive edebileceğine ve bu sinyalin diğer hücrelere geçebileceğine inanmaktadır. Sonuç olarak, basamaklı bir etki, nöronlar arasındaki myolin kılıflarını korumak anlamına gelen diğer proteinlerin toplu dejenerasyonuna neden olabilir. Böylece ataksi nihai sonucudur.
Bu kimyasalın bir modifikasyonunun farelere etkisini incelemek ve bu gözlemleri diğer biyolojik ve moleküler testlerle birleştirmek istemektedir. SCA1 patogenezinin daha sağlam bir şekilde anlaşılmasının, SCA'nın spesifik alt tipi etrafında hedeflenen anahtar teslimi tedavi çözümleri geliştirmesine yardımcı olabileceği düşünülmektedir.
Şimdiye kadar gördüğümüz diğer araştırmacılara karşı. Dr. Perlman ampirik verilerin harmanlanması ve yorumlanmasıyla ilgilenmektedir. Bu, Ataxia Clinical Research Consortium olarak bilinen bir organizasyona yardımcı olmayı amaçladı. Klinik bakım ve araştırma ve arzuları içinde vurgulanmıştır.
Mevcut kodlanmış verileri Ulusal Ataksi Veri Tabanı'na (Amerika Birleşik Devletleri) ithal etti. SCA1, SCA2, SCA3 ve SCA6'nın çalışmasıyla bu oldukça önemlidir. Bu kaynağın araştırmacılara açık olmasına izin veriyor. Verileri burada depolayabilir ve daha önce yapılmış diğer gözlemleri yorumlayabilirler. Bu tür önemli bilgilerin paylaşılması, daha etkili ataksi tedavilerinin ve nihayetinde potansiyel tedavilerin geliştirilmesine yol açabilir.
Dr Wojcikiewicz, Autosomal Dominant Sensory Ataxia (ASDA) olarak bilinen bir durumda uzmanlaşmıştır. Bunun, RNF170 adı verilen proteindeki bir mutasyona bağlı olduğu düşünülmektedir. Böyle bir durum genel ataksi profiline (yürüme sorunları, duyusal konular, ekstremitelerdeki sansasyon kaybı) bağlıdır.
Bu ataksi moleküler biyolojisi, ilişkili genetik mutasyonların altında yatan mekanizmalar olduğu için hala bilinmemektedir. Wojcikiewicz, bu fenomenin özelliklerini anlamak için laboratuvarını kullanmayı planlıyor. Buna karşılık Spinocerebellar ataksinin bir bütün olarak görülebileceği daha hedefli stratejiler geliştirmeyi düşünüyor.
Hampe Spinocerebellar ataksinin patogeneziyle genel bir bakış açısıyla ilgilidir. Serebellar Ataksi'deki Glutamat Decarboksilaz adlı makalesi aynı adı taşıyan enzimi incelemek niyetindedir. Bu özetin özü için, glutamat dekarboksilazını basitçe GAD olarak ifade edeceğiz. GAD'nin ortak ataksiler açısından rolünü değerlendirmeyi düşünüyor. Özellikle, GAD ve nörotransmitter GABA (gamma-Aminobütirik asit) arasındaki nedensel ilişkiyi kurmayı ummaktadır. Zaten ataksi belirtileri gösteren fareler kullanan Dr. Hampe, mevcut koşulda bir değişikliğin olup olmadığını görmek için sistemlerine GAD enjekte edecek. Ayrıca, mutajenik özelliklerini taşımayacak, ancak enzimatik yollarla normal olarak işlev gören bir GAD biçiminde kültür yapmayı umuyor. Bu tedavi yönteminin etkinliğini değerlendirmek için davranış testleri yapılacaktır. Bu yöntem ataksi ile ilişkili semptomları hafiflettiğini kanıtlarsa, bu SCA ile insanlara tedavide yardımcı olması için ekstrapole edilebileceğini ummaktadır.
Dr Fairbrother hangi genetik köklerin SCA hastalıklarının tüm kategorisinin gelişiminde ve prognozunda nedensel bir rol oynadığını belirlemekle ilgilenmektedir. Laboratuvarının keşfettiği en ilginç sonuçlardan biri de, tüm olguların yüzde 30'undan fazlasında, bir proteinin, bu proteinin üretim süreci başlamadan önce mutasyona uğraması olabilir. Bu, ataksi mutasyonları daha önce ortaya çıktıktan sonra ağırlıklı olarak odaklanmış olan diğer bilim adamlarıyla doğrudan tersidir.
Eşsiz Spinocerebellar ataksi araştırması, tedavi seçenekleri bulmanın aksine SCA ile ilişkili nedensel faktörleri öngörmeyi amaçlamaktadır. Ayrıca, bu bulgularla birlikte kullanılan benzersiz bir yazılım paketi geliştirdi. Bu programlama, ataksi ile bağlantılı olarak genetik sıralamaya yardımcı olur.
Houlden ve ekibi Spinocerebellar ataksi tip 3 (SCA3) üzerinde çalışıyorlar. Bu ataksi biçimine neden olan genetik kusur zaten bilinse de, hastalığın ne zaman başlayacağı ya da süre ve ciddiyet açısından ne kadar kapsamlı olacağı henüz belli değil. Böylece, henüz bilinmeyen diğer faktörlerin de bulunması gerektiği sonucuna varmıştır. Çalışmasının amacı Spinoserebellar ataksi hastalarının beyinlerinde meydana gelen birçok kimyasal reaksiyonu gözlemlemektir. Bunlar normal hastaların beyinleri içindeki aynı reaksiyonlarla karşılaştırılacaktır.
Farklı sonuçları karşılaştırmak ve iki kategoride dikkate değer bir farklılık olup olmadığını görmek istiyor. Houlden, bunun sadece spesifik SCA3 ataksisi olanlara yardımcı olabileceğini tahmin etmekle kalmaz, aynı zamanda böyle bir spekülasyondan yararlanabilecek diğer Spinocerebellar ataksi biçimleri de olabilir.
Dr. Mantuano, Episodal ataksi adı verilen bir dizi ataksi ile ilgileniyor. Bunların genetik bileşenlerden kaynaklandığı bilinirken migren ve baş dönmesi gibi klinik belirtilerle karakterizedir. Özellikle, bireysel EA fenotipini arıyor. Kısacası, bu ataksi biçimindeki yeni genleri ve rollerini belirlemeyi amaçlıyor.
Bu çalışmanın nihai sonuçları, bu nadir ataksi şekli ile moleküler tanılayan hastaların etkinliğini arttırma kabiliyeti olabilir. Ek olarak, bu hastalığın genel moleküler mekanizmaları daha iyi anlaşılabilir. Diğer deneylerin çoğunda olduğu gibi, bu, zaman içinde daha iyi teşhis ve tedavi seçeneklerine yol açabilir.
Dr. Rance, Spinocerebellar ataksilerde serebellumun oynadığı rolün artmasıyla ilgileniyor. Bu alanın yakın zamanda, hem bilişsel düşünce hem de dilin zamanlaması ve koordinasyonu üzerinde önemli bir etkisi olduğu bulunmuştur. Ataksilerin belirli alt tiplerinin (SCA tip 1) ve Freidereich ataksisinin bazen bilişsel yetenekleri etkilediği düşünülürse (özellikle sonraki aşamalarda) bu önemlidir.
Çalışma SCA1 ve işitme engellileri arasında bir korelasyon bulmayı umuyor. Aynı zamanda bir kontrol grubuna ve aktif SCA'lı kişilere serebellar yapısal değişiklikler olup olmadığının ortaya çıkarılması için görüntüleme teknolojisini kullanacaktır. Bu tür anormalliklerin işitme değişiklikleri ile birlikte ince motor kontrolü eksikliği ile ilişkili olabileceğini düşünüyor. Sonuçta daha fazla hedeflenen müdahale seviyesinin nasıl uygulanacağı konusunda artan bir anlayış olması umulmaktadır. Son olarak, SCA'nın tüm sınıflandırmasının bir bütün olarak daha derinlemesine incelenmesi çok iyi olabilir.
Bu genç araştırmacı, Epizodik ataksi Tip-1 (EA1) üzerine yoğunlaşıyor. Araştırmalarını serebellumdaki potasyum kanallarının SCA başlangıcından olumsuz etkilediği gözlemine dayanıyor. Sonuç olarak, bu kanallar ile Epizodik ataksi şiddeti arasında kesin bir nedensel bağlantı kurmayı ummaktadır. Bu ilişkinin daha iyi anlaşılması SCA'ya tamamen müdahale etme açısından yeni kapılar açması ihtimalini de beraberinde getirmektedir.
Dr. Alexander, otozomal dominant serebellar ataksinin (ADCA) sağırlık ve narkolepsi ile ilişkili olarak gelişimi ve patolojisiyle ilgilenmektedir. Bu hastalığın genetik bileşeninin zaten bilindiğine dikkat çekti. DMNT1 geninde bir mutasyon sonucudur. Bu aslında vücutta kritik rol oynayan önemli bir gen. Amacı, mutasyona uğramasının bu bileşen üzerinde tam olarak nasıl olduğunu ve bireysel sinir hücrelerindeki fonksiyonlarının, herhangi bir mutasyona maruz kalmayan genlerden nasıl farklılaştığını anlamaktır.
Bu olguyu incelemek için oldukça benzersiz bir yaklaşım öneriyor. Önce Dr. Alexander hastaların cildinden hasat ve kök hücreler yaratacaktır. Bu hücreler daha sonra nöronlara dönüşmeye neden olacak. Daha sonra bu hücrelerdeki mutasyona uğramış DMNT1 geninin etkilerini inceleyecektir.
DMNT1'in DNA'nın yapısını etkilediği bilinmektedir. Dr. Alexander ayrıca, bu tür DNA değişikliklerinin diğer genleri nasıl etkilediğini inceleyeceğini de önermektedir. Son olarak, DNA şeritlerinin mutasyonun doğrudan bir sonucu olarak dengesiz olup olmadığının belirlenmesini umuyor.
Dr. Li, birden fazla Spinocerebellar ataksi tipinin çalışması ile ilgilenmektedir. Jian, hücrelerdeki bazı stres tepkilerinin, ataksi ile ilişkili durumları baskılamak için yardımcı olabileceğini belirtti. Bazı örnekler aniden ortaya çıkan ısı, metabolik stres ve oksidatif stres olabilir. Bu reaksiyonların nöronlar tarafından nasıl başlatıldığını ve sistemik bir koruma seviyesi elde etmek için birbirleriyle nasıl iletişim kurdıklarını daha iyi anlamayı umuyor. Potansiyel sömürü ile SCA'nın etkilerinin azaltılabileceği (SCA'nın kısmi nedeni olarak görülen ataksi proteinlerini bastırabileceği için) düşürülmesi umulmaktadır.
Dr. Kim, SCA1'in bazı kişilerde aktive olmasına neden olabilecek immünolojik yollarla ilgilenmektedir. Belli bir hücre türüne bir immünoproteasom adı verilir. Bunlar normalde stres veya enfeksiyon oluştuğunda etkindir, ancak antienflamatuvar cevabının, henüz tam olarak anlaşılamayan (ve ataksiye yol açan) diğer fizyolojik rollerde bir etkisi olabileceğine inanmaktadır. Ayrıca, bu hücrenin anormal proteinlerin vücuttaki etkisini olumsuz etkileyebileceğini düşünüyor. Bu normalde immünoproteazomun SCA1'in gelişmesine neden olan mekanizmaları inhibe etmesine neden olur.
O, mutasyona uğramış proteinlerin büyük bir varlığı (SCA1'in çoğalması ile ilişkili olanlar gibi) varsa, bu eylemin reddedilebileceğini önermektedir. Bunu biraz basitleştirmek için, Dr. Kim, immünosüpervans işleminin nörolojik fonksiyonu etkileyebileceğini ve bunun da SCA1'in gelişmesinde (ayrıca Spinocerebellar ataksinin türevlerinin birçoğunda) aktif bir rol oynayabileceğini önermektedir. .
Hiç şüphe yok ki, Spinocerebellar ataksi, yıldırıcı bir hastalıktır. Gerçekten çok genetik bozukluk söz konusudur; Özellikle de sayısız alt tipleri olan ve mevcut teknolojilerle kolaylıkla teşhis edilemeyenler.
Gelecekteki yöntemlerin SCA tedavilerinin etkinliğini artırmaya ve hatta genetik olarak koşulunu tersine çevirebilmesine yardımcı olacağı düşünülmektedir. Genetik araştırma ve moleküler biyoloji, farmakoloji ve fizik tedavi gibi geleneksel alanlarla karşılaştırıldığında hala bebek evrelerinde olduğu için, doğal olarak bu oldukça zorlu bir önermedir.
Ayrıca, resesif veya baskın bir ataksi otozomu taşıyan ebeveynleri tespit etme potansiyeline riayet edilebilir. Bu durum tanımlanırsa, risk faktörleri daha kolay anlaşılabilir ve bu nedenle, sperm bağışı gibi prosedürler, Spinocerebellar ataksiyi zamanla genetik "havuzdan" yok edebilir. Kendi çocuklarını istemekten istifade edenler anlaşılabilir bir muhalefet miktarı olacaktır ve daha önce de görüldüğü gibi, bazıları bir bebeğin SCA ile birlikte dünyaya gelme ihtimali yüzde 25 olması riskini alabilir.
Daha önce de belirtildiği gibi, kök hücre araştırmalarındaki ilerlemeler gerçekten de tamamen yeni bir ataksi tedavi seçeneği kategorisi getirebilir. Bu alternatif açısından geleceğin neler yapabileceğini görmek ilginç olacak.
Bu, Spinoserebellar ataksinin derinlemesine bir tarifi olmuştur. SCA'nın muhtemelen insan varlığı boyunca varolduğu düşünülse de, yakın zamana kadar çeşitli mekanizmalarının daha anlaşılır hale gelmesi mümkün değildir. Birçoğu, tanı yöntemleri ilerlemeye devam ettikçe, başka SCA alt tiplerinin ortaya çıkacağına inanıyoruz. FMRI (fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme) ve PET (pozitron emisyon tomografisi) gibi gelişmiş beyin taraması ek umut vadeder. Bu prosedürler, gerçek zaman senaryosunda beyin ve sinir sisteminin süreçlerini gösterebildiğinden, SCA mekanizmalarının daha da netleştirilmesi ihtimali her zaman vardır. Böylece, daha hedefli ataksi tedavi seçenekleri sunulabilir.
SCA ile mücadele etmek için farmakolojik seçenekler açısından, birincil karıştırıcı faktör, Spinoserebellar ataksinin genetikte kök salmış olmasıdır. Gen terapisi sonunda tedavi seçenekleri sunsa da, mevcut ilaçlar yalnızca durumun tamamen iyileştirilmesine karşın birincil semptomları hafifletebilmektedir. Bu makalenin daha önce de belirttiğimiz gibi, başka bir konu Spinocerebellar ataksinin diğer ilaçlarla tedavi edilebileceğidir. Herhangi bir farmakolojik müdahalede olduğu gibi, her zaman iki farklı kimyasalın birbiriyle olumsuz bir şekilde reaksiyona girmesi tehlikesi vardır. Bu nedenle, doktorlar çok sayıda uyuşturucu reçetesi yapmakta tereddüt edebilirler.
Dolayısıyla, modern seçeneklerin çoğu, yukarıda bahsettiğimiz proaktif terapiler etrafında dönme eğilimindedir. Bunlar SCA'nın kişinin hayatına olan etkisini sınırlamaya ve artık bağımsız olarak işlev yapamayan kişilere terapötik bakım sağlamaya çalışmayı içerir. Bir zamanlar tedavi edilemez olduğu düşünülen birçok hastalık gibi, ataksi araştırma ve geliştirme açısından geniş bir pencere kalır. Bilim, böylesine büyük bir hızla ilerlemeye devam ederse, o kadar uzak olmayan gelecekteki tüm değişkenler için mükemmel bir tedavi olacağını çok iyi ispatlayabilir.
Daha fazla öğrenmek isteyenler, İnternet'te bulunan sayısız yetkili web sitesiyle istişarede bulunma noktasına gelmelidir. Hastalığa yakalanabileceğinden şüphelenilen kişilerin, bir sağlık mesleği mensubunun görüşünü aramaları önerilir. Bilim dünyası, Spinocerebellar ataksinin daha iyi anlaşılmasına yönelik olarak çalışmaya ve umarım son bir tedaviye devam edecektir.