Souvent abrégée simplement comme SCA, l'ataxie spino-cérébelleuse est définie comme une maladie génétique dégénérative qui peut prendre plusieurs formes. Par conséquent, d'autres noms pour cette condition comprennent la dégénérescence spino-cérébelleuse ou l'atrophie spinocérébelleuse. Comme le nom peut déjà suggérer, ce désordre affecte le système nerveux central et pour le moment, il n'ya pas de remède connu. Il peut donc souvent être mortel au fil du temps. Les traitements ont également prouvé qu'ils sont inefficaces et cette maladie peut se produire à tout âge; Indépendamment des conditions antérieures ou d'une comorbidité existante avec d'autres affections. Alors que l'âge n'est pas considéré comme une variable active, les scientifiques croient qu'il ya une composante génétique en ce qui concerne à la fois son apparition et le pronostic. Cela est aggravé par le fait que de nombreux transporteurs ne savaient pas qu'ils avaient une prédisposition génétique jusqu'à ce que leur progéniture commence à montrer des symptômes. Selon des études récentes, environ 150 000 individus au sein des États-Unis rasage ont été diagnostiqués avec l'ataxie spinocérébellar.
Avant de se pencher sur les spécificités en termes d'ataxie spino-cérébelleuse, il est important de signaler certaines différences cliniques et diagnostiques entre cette affection et des troubles similaires. L'un des facteurs déterminants (mentionné plus en détail plus loin) est que SCA présente principalement des symptômes physiques par opposition à l'incapacité mentale. Le malade exposera rarement des conditions telles que l'affaiblissement de la mémoire, des problèmes de traitement mental ou des problèmes de parole (ceux dérivés des parties du cerveau qui contrôle la linguistique comme la région de Broca). Ceci est en relation directe avec les patients parkinsoniens et ceux qui sont diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer. Dans l'un ou l'autre de ces cas, il ya une dégradation notable de la capacité mentale qui se dégradera souvent au fil du temps.
Cela tend à être l'un des aspects les plus frustrants en ce qui concerne l'ataxie spino-cérébelleuse. Le cerveau et ses processus de pensée associés restent totalement intacts. Dans la plupart des cas, le patient est pleinement conscient de son état. Comme SCA progresse, cela peut causer beaucoup de stress émotionnel et de la consternation. Nous devons encore noter ici que beaucoup de traitements psychologiques sont similaires à ceux associés à d'autres maladies du cerveau et de la colonne vertébrale. Le but est généralement de soulager les problèmes émotionnels et de donner au patient la capacité de regarder sa situation dans une perspective différente.
L'ataxie spino-cérébelleuse n'est pas connue pour être guérie par aucun médicament courant. Alors que les médicaments sont capables de fournir un soulagement en termes de ses symptômes, ils offrent peu de soulagement en termes d'inhibition de la progression ou l'apparition de la maladie. Il convient de noter ici que certains sont encore certains médicaments qui ont été montré pour se vanter d'un léger soulagement d'une perspective à court terme. Comme on peut s'y attendre, la majorité de ces médicaments fonctionneront sur le plan chimique plutôt que sur les composantes génétiques sous-jacentes de l'ataxie spino-cérébelleuse. Il peut également y avoir des moments où les médicaments offrent peu de soulagement de ses symptômes (en particulier si la maladie a progressé à un stade avancé).
De plus, l'ataxie spino-cérébelleuse est beaucoup moins comprise par rapport à d'autres affections. Nous nous efforcerons d'examiner cette situation plus en détail plus loin dans l'article. Cela est tout à fait significatif, car la recherche et les options de traitement progressent. Bien qu'il soit connu que SCA est un trouble génétique, les causes et (éventuellement) les facteurs environnementaux doivent encore être complètement compris. Les interactions entre les différents gènes et les autosomes ne sont que clarifiées sur le plan clinique. Les essais en cours peuvent très bien fournir les informations nécessaires pour briser ce code plutôt redoutable. Cela signifie qu'une percée peut être juste autour du coin ou que l'on pourrait être décennies loin.
L'une des questions concernant la nature plutôt difficile des traitements possibles revient au fait qu'aujourd'hui plus de 60 variantes différentes de SCA sont connues. Parmi ceux-ci est une condition connue comme l'ataxie de Freidreich (plus loin ci-dessous). Tous les variants génétiques n'ont été identifiés que dans les procédures post-mortem; Il n'existe actuellement aucun sang connu ou des examens génétiques qui peuvent déterminer quel type d'un individu vivant a. Il est également probable que d'autres sous-types de SCA restent cachés et les scientifiques supposent qu'un nombre supplémentaire sera découvert à l'avenir. Les diagnostics les plus courants sont le résultat d'un examen IRM des tissus neurologiques dégénérés, d'un palpitant, d'une analyse de toute manifestation de symptômes physiques ou d'une histoire génétique familiale approfondie (et éventuellement des facteurs atténuants impliquant une prédisposition). Il est à espérer que, à mesure que la science évoluera vers l'avenir, les techniciens seront en mesure de développer des techniques de diagnostic proactives qui peuvent être utilisées pour le dépistage précoce et des options possibles pour des méthodes de traitement qui n'existent pas encore.
Un autre facteur qui a servi à embrouiller la compréhension de SCA est qu'il est souvent mal diagnostiqué. En d'autres termes, il peut être confondu avec d'autres conditions. Ceci est une préoccupation particulière s'il y a une comorbidité entre SCA et d'autres maladies (comme l'aphasie de Broca ou la maladie d'Alzheimer). Ainsi, on peut supposer que le chiffre initial mentionné au sujet des soi-disant 150 000 cas aux États-Unis peut très bien être sous-signalé.
Enfin, l'ataxie spino-cérébelleuse n'a pas été étudiée à long terme comme d'autres maladies. Il existe peu de données longitudinales en termes de taux d'incidence, de survie et de données démographiques. Il est donc erroné de croire que les informations actuelles disponibles reflètent celles qui seront fournies dans un proche avenir. Au fil des années, il sera très intéressant d'observer quelles données sont obtenues et comment ces informations peuvent être appliquées dans le scénario clinicien-patient.
L'ataxie spino-cérébelleuse se trouve dans une catégorie de maladies connues sous le nom de polyglutamine. À leur tour, ceux-ci peuvent être classés dans le plus grand segment de trinucléotides répéter des troubles. En général, on pense que ces maladies sont le résultat de triplets d'ADN qui ont subi des taux d'expansion anormaux ou instables. Il est intéressant de noter que dans une sous-catégorie de ces affections peuvent être trouvés à la fois la maladie de Huntington (autrement connu simplement comme HD) et l'ataxie spinocérébelleuse précitées peuvent être trouvées dans une sous-catégorie de cette affection. On peut supposer qu'il existe une relation interconnectée entre les deux, bien qu'aucun résultat définitif n'ait été établi jusqu'ici.
Une autre caractéristique que toutes les maladies de polyglutamine partagent en commun, c'est qu'ils sont connus pour présenter une anticipation génétique. En d'autres termes, SCA et d'autres au sein de ce groupe sont dits avoir plus de propension à se produire avec les générations futures. Comme ces troubles sont le résultat direct de la duplication d'un codon, il ne fait que justifier qu'une telle propension générationnelle existe. Le résultat final d'un tel héritage peut être une apparition plus précoce de SCA ainsi que des symptômes plus sévères et une diminution de l'espérance de vie.
Cependant, cela peut être une légère bénédiction déguisée. Si des procédures d'identification plus exigeantes se révèlent, il pourrait être possible (au fil du temps) d'éliminer l'ataxie spino-cérébelleuse d'une génération à l'autre. Cela rendrait les progénitures des générations futures complètement à l'abri du développement de la maladie.
Il convient de noter ici que les polyglutamines (maladies PolyQ) et le sous-type respectif de SCA peuvent être décomposées en de nombreuses catégories comprenant:
En outre, il existe certains types d'ataxie spino-cérébelleuse qui sont considérés comme non polyglutamine dans leur nature (ne nécessitant pas l'acide aminé glutamine d'être présents). Ceux-ci sont:
Dans tous ces cas, la nomenclature numérique a peu à faire avec toutes les considérations génétiques ou acides aminés. Les nombres suivant SCA correspondent à l'ordre dans lequel le sous-type spécifique a été trouvé par les scientifiques (donc SCA1, SCA2, SCA3 et ainsi de suite). SCA1 a d'abord été isolé et identifié en 1993 et, à ce jour, pas moins de 29 causes mutagènes différentes ont été identifiées par des professionnels.
Comme on l'a observé précédemment, le traitement de la SCA a été entravé par le fait que l'âge ne semble pas nécessairement être un facteur prédominant. Les différents sous-types présentent des temps d'apparition également disparates; Certains d'aussi bas que 1,5 ans. Il ne devrait donc pas être surprenant que les symptômes associés peuvent très largement. Ceux-ci seront discutés dans une section ultérieure.
Ce type d'ataxie est regroupé dans la catégorie des ataxies, mais il est important de mentionner qu'il existe des différences notables. Contrairement à SCA, il ya peu d'effet sur les fonctions cognitives du patient. Ceci est en contraste direct avec beaucoup d'autres formes de SCA et ainsi, cette condition a été appelée un peu différemment. Il progressera généralement jusqu'à ce qu'un fauteuil roulant ou un autre type de dispositif de mobilité assistée soit requis.
Une des raisons de cette disparité résulte du fait que la dégénérescence se produit dans la moelle épinière plutôt que dans le tissu cérébral lui-même. Par conséquent, il ya plus de déficience motrice que de problèmes cognitifs. Elle affecte également les neurones sensoriels situés dans le cervelet en comparaison avec les zones «pensantes» du cerveau. Tout comme d'autres ataxies, la gaine de myéline devient plus mince avec le temps. Ceci diminue et dilue les signaux entre les synapses et l'absorption des neurotransmetteurs essentiels est considérablement réduite. Le résultat final est une dégradation éventuelle du contrôle moteur et des fonctions similaires.
Certains des symptômes qui sont uniques à l'ataxie de Freideriech incluent:
La raison pour laquelle l'ataxie de Freidreich a été mentionnée ici est de mettre en évidence les différences entre cette condition et les symptômes associés à l'ataxie spino-cérébelleuse.
Comme la pathologie est comparativement plus facile à surveiller (seulement dans ce cas), il existe certaines options thérapeutiques telles que la thérapie de réadaptation aux côtés de médicaments comme l'Idebenone (un antioxydant) et le RG2833 (un inhibiteur de l'histone désacétylase).
C'est un domaine assez compliqué à traiter compte tenu de la quantité de sous-types de la maladie qui sont actuellement connus. Cependant, certaines des observations généralisées incluent (mais ne peuvent pas nécessairement se limiter à):
Beaucoup de patients conserveront leur pleine capacité mentale tout en éprouvant ces conditions. Cela rend SCA particulièrement difficile à faire face à un point de vue émotionnel et psychologique. Maintenant que nous avons examiné les symptômes généralisés, il est bon d'examiner quelques-uns des autres prodromes qui sont présents selon le type de SCA que l'on peut avoir (même si cela est déterminé après un examen post-mortem) .
Certains des symptômes de ce sous-type comprennent le mouvement involontaire des yeux (connu sous le nom de saccades hypermétriques) et les conditions du neurone moteur supérieur. Cela peut inclure des mouvements limbiques, difficulté à maintenir la position de la tête, difficulté à avaler, spasmes de la mâchoire, équilibre et position du bras. Cette condition peut durer entre 10 et 35 ans, bien que la longueur la plus courante soit de 15 ans. Une anomalie dans le chromosome 6p a été montrée pour influencer le développement de SCA1.
Dans ce cas, les mouvements involontaires des yeux (saccades) sont sensiblement plus lents que ceux associés à SCA1. Une autre condition connue sous le nom d'aréflexie peut être présente en conjonction. Ceci est associé à un manque prononcé de réponse aux stimuli neurologiques (trouvés par le test avec l'utilisation d'un EEG). Ceux entre 30 et 40 ans peuvent développer cette variante. La durée moyenne est de 10 ans alors qu'elle peut durer jusqu'à 30 ans. Le chromosome 12q est lié à SCA2.
Les symptômes de SCA3 comprennent une condition connue sous le nom de nystagmus. Ceci est défini comme un mouvement oscillatoire des yeux qui est normalement causé par le regard d'un autre individu. Ceci est involontaire et peut être assez rapide dans sa nature; Conduisant à des problèmes d'équilibre et de difficulté en ce qui concerne l'interaction interpersonnelle). Des conditions semblables de neurones moteurs supérieurs (telles que mentionnées ci-dessus) peuvent exister à côté de ces mouvements oculaires. SCA3 se produit pendant la quatrième décennie de sa vie et peut durer jusqu'à 20 ans. Ce sous-type est également connu sous le nom de maladie de Machado-Joseph. Le chromosome 14q est impliqué dans le début de SCA3.
Le principal indicateur de cette condition peut être vu dans une diminution de la réponse (ou une absence) de réflexes neurologiques. SCA4 a été connu pour affecter des personnes aussi jeunes que 19 et aussi vieux que 72. La maladie peut durer pendant des décennies. On a montré que le chromosome 16q était responsable de SCA4.
Un des aspects uniques de cette condition est qu'elle se manifeste purement dans le cervelet. Par conséquent, les extrémités sont principalement touchées, bien qu'il ne soit pas encore compris si d'autres symptômes peuvent être présents (comme la diminution de la réponse des neurones moteurs supérieurs). SCA5 peut se produire entre la troisième et la quatrième décennie de la vie. Il ya une espérance de vie générale de moins de 25 ans. Le chromosome 11 est responsable du SCA5.
SCA6 est remarquable dans la mesure où il peut se produire chez les personnes qui ont 65 ans ou plus tard. Le vertige est l'un des principaux symptômes, bien que le nystagmus prononcé peut également être présent. Bien que SCA6 est connu pour affecter ceux plus tard dans la vie, certaines personnes aussi jeunes que 19 ans ont développé la condition. Il durera normalement un maximum de 25 ans. Un gène dysfonctionnel lié aux canaux calciques est une cause de SCA6.
Les mouvements lents des yeux associés à une dégénérescence maculaire (perte de vision au cours du temps) sont indicatifs de ce sous-type. Comme précédemment, les problèmes de neurones moteurs supérieurs pourraient également exister. Ce sous-type commence normalement à se manifester pendant la troisième ou la quatrième décennie de sa vie. Alors que la durée est normalement de 20 ans, un début précoce est généralement corrélé avec un meilleur pronostic global.
SCA8 n'est pas limité à une tranche d'âge spécifique; Il peut se produire pendant n'importe quel moment de sa vie. Des problèmes moteurs tels que le manque de coordination et l'instabilité sont connus pour être présents dans ce cas. Le nystagmus sera souvent présent aussi. On a montré que le SCA8 était présent dans les groupes d'âge allant de 18 à 65 ans.
C'est l'un des seuls sous-types associés aux crises. Ainsi, il ya un indice que différentes régions du cerveau (et donc des gaines de myéline spécifiques) peuvent être affectées). Il y a eu peu d'études concernant cette condition. L'âge du patient était de 36 ans et la durée de la maladie était de 9 ans. On pense que le chromosome 22q à côté d'une anomalie avec une répétition pentanucléotidique influence ce sous-type.
Comme avec SCA8, SCA11 peut se produire à tout moment. Cependant, c'est l'une des formes les plus douces de l'ataxie spinocérébelleuse. Le patient conserve normalement le gros de sa mobilité et les soins ambulatoires sont rarement nécessaires. SCA11 peut se manifester chez toute personne entre 15 et 70 ans. Le brin d'ADN 15q peut être la cause de SCA11.
Les tremblements de la tête et de la main sont normalement présents ainsi que la perte généralisée des fonctions motrices. Ces mouvements peuvent être confondus avec une pathologie parkinsonienne à l'occasion. SCA12 se produit à une moyenne d'âge de 33 ans alors qu'il a été diagnostiqué chez les enfants dès l'âge de 8 ans et les adultes aussi vieux que 55 ans. Des problèmes avec un brin connu sous le nom de 5q dans la chaîne d'ADN sont pensés pour causer cette condition.
SCA13 peut se produire dès l'enfance. Cela dépend principalement du type de mutation présente. Avec un tel début précoce, le fonctionnement normal du cerveau en croissance est gravement altérée. Cela peut entraîner un retard mental. Cependant, il peut très bien y avoir d'autres conditions dégénératives qui raccourciront la durée de vie globale. Un problème avec le brin d'ADN 19q provoque ce sous-type.
Une contraction soudaine (et non provoquée) des muscles oculaires qui est connu comme myoclonus définit cette catégorie. Il n'y a pas de rythmes ou de modèles dans ce cas. Cette condition est également présente dans d'autres troubles neurologiques. Ainsi, les diagnostics erronés sont fréquents. Le SCA 14 est connu pour être exprimé entre 12 et 42 ans; L'âge moyen étant de 28 ans. Il peut durer jusqu'à trois décennies. Comme SCA13, on pense que des anomalies dans le brin d'ADN 19q provoquent cette condition.
Tremblements dans la tête et la main sont fréquentes avec quelqu'un qui est soupçonné d'avoir SCA16. Les fonctions cognitives restent présentes, tandis que l'équilibre et la démarche sont rarement touchés. SCA (en moyenne) peut se développer à partir de 39 ans et plus. Il peut durer entre 1 et 40 ans. SCA16 est le résultat d'un brin d'ADN connu sous le nom de 8q.
Ces 16 sous-types différents ne représentent que les conditions d'ataxie qui sont comprises et qui ont été démontrées dans les cas cliniques. Après avoir lu à travers les symptômes associés à chacun, il est facile de voir pourquoi comprendre quel sous-type d'ataxie est présent d'un point de vue clinique peut être difficile. En outre, il est important de parvenir à un diagnostic correct en termes de SCA et sa similitude avec l'ataxie de Freidereich.
Maintenant que nous avons examiné les symptômes les plus fréquents associés à l'ataxie spino-cérébelleuse, il ya quelques points importants à noter ici. Il existe des origines géographiques spécifiques associées à certains sous-types. Par exemple, on a constaté que SCA2 provenait de Cuba. Le SCA3 a été tracé au Portugal (les Açores en particulier). SCA10 est originaire du Mexique. Ces trois exemples ne font que souligner le fait qu'un tel trouble est si difficile à suivre et que la génétique joue en effet une fonction importante.
Peut-être plus important encore, le terme «durée» se réfère ici à la progression du sous-type spécifique avant la mort. Comme nous pouvons le voir, différentes variantes auront évidemment des pronostics tout aussi différents. Une des considérations les plus importantes est que, contrairement à d'autres troubles neurologiques dégénératifs, SCA n'est pas encore complètement compris. De plus, le nombre de sujets est nettement limité en raison de problèmes diagnostiques et pathologiques. Ces plages ne peuvent donc pas être complètement exactes. Par exemple, celui qui a été démontré avoir développé SCA10 peut très bien vivre beaucoup plus longtemps que la durée prévue de seulement 9 ans. Comme les études sont en cours, on espère qu'un plus haut degré de précision (et un taux de mortalité plus représentatif) sera possible.
Il ya aussi d'autres questions atténuantes telles que la capacité à lier certains gènes à un sous-type spécifique. En effet, il peut très bien y avoir d'autres facteurs causaux qui n'ont pas encore été déterminés et des gènes supplémentaires pourraient être présents. Il existe une possibilité supplémentaire que les facteurs environnementaux ou hormonaux puissent jouer un rôle important. Ainsi, ces sommations représentent ce qui ne peut être appelé qu'une base de connaissances quelque peu limitée à ce jour. Les effets des phénotypes ainsi que l'hérédité de l'allèle de la maladie ne sont pas entièrement compris.
Comme on l'a vu précédemment, on sait d'une manière générale que l'état peut être rattaché à une origine génétique et chromosomique. Fait intéressant, l'ataxie spino-cérébelleuse peut être héritée des autosomes dominants et récessifs. Un troisième facteur est ce qui est connu comme x-linkage. Cette possibilité devrait être examinée plus en détail.
Le principe de base de x-linkage est le fait que beaucoup plus d'informations génétiques (et potentiellement mutations) sont présents sur le chromosome X femelle. Ceci est en contraste direct avec le chromosome Y moins fréquent et orienté vers l'homme. Pour le dire simplement, la femelle est représentée par le chromosome XX tandis que le mâle est défini par un chromosome XY.
Un fait intrigant en ce qui concerne les conditions x liées est qu'ils préfèrent souvent exposer leurs traits dans un genre sur un autre. Dans le cas de SCA, ce n'est pas le cas. SCA se montre également chez les hommes et les femmes. Cela découle du fait que les mutations sont présentes dans ce que l'on appelle les autosomes (chromosomes sans qualité sexospécifique). Comme nous le savons, les gènes viennent en paires. Les gènes dominants qui contiennent l'ataxie spino-cérébelleuse auront priorité sur les gènes récessifs. Par conséquent, les enfants avec un parent qui contient un gène d'ataxie dominante lié à x ont une probabilité de 50 pour cent de développer la maladie au cours de leur vie.
Notez que ce cas est tout à fait différent par rapport aux parents ayant un autosome dominant axé sur l'ataxie. Tandis que les mâles et les femelles sont affectés également également, il prendra ce qui est connu comme une «double dose» pour que la condition soit transmise à n'importe quelle progéniture. En d'autres termes, il est nécessaire que les deux parents portent cette mutation pour affecter leur enfant. Les statistiques peuvent être ventilées comme suit:
Le problème ici est que celui qui hérite d'un seul gène ataxie ne montrera aucun symptôme (la qualité primaire d'un trait récessif). Ce gène peut donc être transmis pendant des générations jusqu'à ce qu'il soit exposé par des statistiques pure seulement. Cela a rendu très difficile pour les scientifiques de suivre l'origine exacte de cette ataxie ainsi que de diagnostiquer les chances d'héritage. Dans de nombreux cas, une telle histoire familiale longitudinale n'était tout simplement pas présente.
On ne sait pas encore si les facteurs environnementaux jouent un rôle actif dans le développement de l'ataxie spino-cérébelleuse. Cependant, des études antérieures ont montré de manière concluante que le stress mental et physique peut conduire à une production excessive de radicaux libres. Ceux-ci peuvent affecter la dégénérescence neurologique (en particulier avec ceux qui peuvent déjà être prédisposés à développer SCA).
Autrement connu sous le nom de stress oxydatif (OS), ces radicaux libres sont enclins à attaquer ce qui aurait autrement été considéré comme des cellules nerveuses saines. Un métabolisme déséquilibré peut entraîner le développement prématuré de maladies précitées telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Il est donc logique que ces mêmes substances réactives puissent jouer un rôle dans l'activation de l'ataxie spino-cérébelleuse. La thérapie antioxydante peut être une option et comme la logique dicte, ceux qui peuvent être trouvés pour avoir un gène récessif SCA peut très bien être conseillé de manger des aliments riches en ces substances afin de retarder (ou empêcher) la maladie d'afficher des symptômes physiques. Cependant, ce point de vue est extrapolé en termes d'utilité et d'efficacité. Comme nous l'avons vu précédemment, la SCA est considérée comme une maladie déclenchée par un gène. Il est donc imprudent de tirer des conclusions quant aux rôles (éventuels) des antioxydants dans sa pathogenèse et son traitement.
Il n'y a pas eu d'études concluantes pour clairement illluster que les drogues (illicites) ou l'alcool jouent un rôle dans SCA. Pourtant, il peut être extrapolé que ces substances peuvent aggraver les symptômes. C'est particulièrement le cas de l'alcool, car sa consommation modifiera temporairement la chimie du cerveau. À leur tour, les effets bénins peuvent devenir plus graves lorsqu'ils sont associés à la déshydratation, la gueule de bois et d'autres conditions induites par l'alcool.
Il y a également eu une légère confusion quant à l'influence (ou à l'absence) d'aluminium en ce qui concerne l'ataxie spino-cérébelleuse. Il faut souligner ici qu'à ce jour, il n'y a pas eu de lien de causalité entre ce métal et l'activation de la maladie. Beaucoup ont tendance à «forfaiter» une telle synergie avec d'autres troubles dégénératifs tels que la maladie d'Alzheimer. Bien que cela ne signifie pas que le métal est totalement sans rapport, éviter les produits ou les emballages qui contiennent de l'aluminium n'a pas montré de faire une différence en termes de taux d'incidence.
Nous devrions enfin noter que le stress a été connu pour activer de nombreuses conditions dormantes qui peuvent avoir autrement passé inaperçu. Il est donc logique de supposer que l'ataxie spino-cérébelleuse et ses chances de survenir pourraient être exacerbées par une augmentation des hormones associées à des niveaux élevés de stress physiologique (comme le cortisol).
Comme mentionné précédemment, le principal moyen de diagnostic va tourner autour d'une des deux méthodes:
Cependant, ces mesures ne sont que partiellement efficaces et, comme il n'existe pas d'options actuelles en termes de retournement, l'efficacité du diagnostic est discutable. Un progrès intéressant est la capacité de diagnostic prénatal de certaines formes d'ataxie spinocérébelleuse (SCA3 ou Machado-Joseph maladie). Cette forme est prédominante à Taiwan et il ya maintenant des tests préliminaires qui sont capables de déterminer les facteurs de risque impliqués dans l'accouchement d'un enfant qui peut présenter les symptômes de SCA3. Bien que ce test ne soit actuellement capable de faire des observations qu'en ce qui concerne le sous-type SCA3, on espère que les innovations futures permettront aux médecins de détecter d'autres variantes qui pourraient être présentes. Ainsi, la mère peut être fourni le choix d'une interruption de grossesse ainsi que d'autres options de soins. Cela est capable de réduire le fardeau émotionnel sur les parents tout en équipant les aidants naturels avec les outils nécessaires pour atténuer les symptômes potentiels.
Comme nous l'avons vu précédemment, il n'existe actuellement aucun remède connu pour l'ataxie spinocérébelleuse. Il s'agit d'une maladie dégénérative et progressive avec un taux de mortalité qui augmente avec le temps. Cependant, nous devons souligner que tous les sous-types ne mèneront pas à la mort. Les médecins essaient de concevoir des options de traitement qui tendent à atténuer les symptômes associés par opposition à cibler le problème génétique lui-même. Leurs méthodes dépendront du sous-type ainsi que des affections dont souffre le patient. Certains des principaux symptômes
Nous examinerons plus en détail les répercussions émotionnelles de l'ataxie spino- cérébelleuse plus loin dans cette sous-section.
Il existe plusieurs médicaments qui sont conçus pour traiter l'ataxie spino-cérébelleuse et comme souligné précédemment, ceux-ci sont destinés à atténuer ses symptômes par opposition à ablater l'état génétique de l'ataxie elle-même. On pense qu'avec de nouvelles recherches, il peut y avoir espoir en termes de thérapie génique ou par une meilleure compréhension de la maladie au niveau moléculaire. Néanmoins, certaines des principales approches liées aux drogues se rapportent au symptôme spécifique qui est exposé. On trouvera ci-après des exemples.
Les tremblements peuvent être minimisés (mais rarement éliminés) par l'utilisation de bêta-bloquants tels que le Propranolol. Notez que ce produit chimique est également utile dans le traitement des symptômes concurrents tels que le SSPT, l'anxiété et les problèmes cardiaques. Une autre option est un médicament anti-épilepsie (en supposant que l'ataxie entraîne des crises) connu sous le nom topamax (topiramate). Cela peut également être utile pour soulager les symptômes des migraines.
Comme on peut le supposer, les troubles du sommeil peuvent être un autre effet secondaire de SCA en raison de la diminution des niveaux de confort et des niveaux notables de stress émotionnel. Dans ce cas, certains médecins peuvent choisir d'employer des benzodiazépines. Parmi les plus courants, citons le Klonopin (clonazépam), le Valium (diazépam), le Xanax (alprazolam) et l'Ativan (lorazépam). Il est important de noter ici que les benzodiazépines peuvent être contre-indiquées si d'autres conditions sont présentes qui sont traitées avec des médicaments (comme les inhibiteurs de MAO).
Dans les rares cas où les yeux eux-mêmes sont affectés (à l'exclusion des mouvements spasmodiques mentionnés précédemment), une classe de médicaments connus sous le nom de médicaments anti-angiogéniques pourraient être employés. Ceux-ci sont couramment utilisés pour traiter la dégénérescence maculaire liée à l'âge bien qu'il puisse y avoir une certaine promesse en termes d'ataxie spino-cérébelleuse.
Une étude intéressante souligne que certains médicaments spécifiques peuvent produire des résultats viables (quoique à court terme) chez certains patients (le sous-type SCA2 de l'ataxie). Dans une expérience réalisée en 2004, cinq patients ont reçu une dose de Zolpide (10 mg). Quatre sur cinq ont montré une amélioration dans l'heure qui suit leur ingestion. Chez l'un des patients, l'incidence des tremblements, de l'ataxie et des problèmes de démarche s'est sensiblement améliorée. Ce médicament a également été montré pour améliorer d'autres conditions telles que la catatonie, l'aphasie et le mutisme. Les cas de lésion cérébrale ont également été positivement affectés par la prescription de ce médicament. On pense qu'une interaction avec le GABA (acide gamma-aminobutyrique) joue un rôle important.
Comme précédemment, il est important de rappeler que Zoldipem est uniquement destiné à traiter les symptômes de l'ataxie spino-cérébelleuse. En outre, ce médicament est classé comme une non benzodiazapine. Il ya un risque léger de dépendance au fil du temps et Zoldipem peut interagir négativement avec d'autres médicaments qui sont présents. Il s'agissait d'une étude à court terme. En raison de son caractère non longitudinal, les effets définitifs concernant d'autres sous-types de SCA ne sont pas encore connus.
Une observation intéressante qui a émergé implique l'utilisation de cellules souches comme une tentative de contrer directement la nature physique de l'ataxie spino-cérébelleuse. Comme certaines parties du cerveau et de la colonne vertébrale sont normalement affectées, certains scientifiques ont supposé que le traitement avec ces cellules non précisées peut produire des résultats plus permanents et bénéfiques par rapport aux méthodes palliatives.
Il est d'abord important d'apprécier le fonctionnement des cellules souches. Ces cellules sont essentiellement ce que l'on peut appeler «ardoises vierges» en termes de leur rôle dans le corps. Grâce à des processus qui ne sont pas encore pleinement compris, ils se différencier en cellules qui sont destinés à travailler dans certaines zones du corps. Les exemples peuvent inclure le tissu conjonctif, l'os, le muscle et les neurones. La raison pour laquelle les cellules souches sont tellement prometteuses, c'est qu'elles sont facilement acceptées par le receveur et qu'elles peuvent s'adapter à d'autres formes. Ces nouvelles cellules serviront ensuite de "remplacement" au tissu endommagé ou défectueux. En termes de traitement SCA, on espère que ces cellules souches peuvent être insérées et fournir les transmissions neurologiques qui seraient autrement manquantes. Ainsi, les symptômes peuvent être améliorés et certains supposent que la condition elle-même peut être inversée. Il est encore sage de noter que la recherche sur les cellules souches est dans ses premiers visages. De nombreux obstacles techniques et juridiques doivent être surmontés.
Des recherches récentes menées au St Michael's Hospital de Shanghai, en Chine, peuvent représenter une percée dans la façon dont les futurs médecins approchent l'ataxie spino-cérébelleuse. Une étude propose d'injecter des cellules souches directement dans la moelle épinière par ponction lombaire. Les observations initiales ont laissé entendre que l'incidence des tremblements est réduite et que certains des problèmes oculaires sont atténués. Indépendamment de la promesse que les cellules souches peuvent avoir, il faut mentionner que ce type de recherche en est encore à ses balbutiements. En outre, il n'est pas clair si oui ou non la transplantation de cellules souches prolongera la longévité des patients ataxie ou simplement améliorer leur qualité de vie.
L'un des principaux problèmes de la plupart des formes d'ataxie spino-cérébelleuse est le fait que (généralement) toutes les fonctions cognitives restent intactes. Cela peut être particulièrement pénible pour le patient, car il ou elle est probablement au courant de leur état. Une telle situation peut souvent entraîner des cas de dépression sévère et d'autres problèmes émotionnels. Ainsi, les médecins tentent souvent de traiter la victime ainsi que ses besoins mentaux en les référant à un spécialiste qualifié. En fait, ce péage émotionnel peut être assimilé à ceux qui souffrent de la maladie de Parkinson et des conditions dégénératives similaires. La principale différence est que, comme l'âge de l'apparition en ce qui concerne SCA varie, les patients plus jeunes peuvent avoir un moment particulièrement difficile d'accepter leur situation.
La thérapie clinique joue donc un rôle extrêmement important en termes de fournir une perspective positive pour les patients d'ataxie. Ceci est également essentiel pour maintenir la mobilité de la victime. Comme on l'a vu dans de nombreuses autres conditions, l'état émotionnel d'un individu peut avoir un impact très réel sur son pronostic avec le temps. Il peut y avoir des cas où des médicaments comme les antidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs de la MAO pourraient être prescrits. Cela dépendra de la condition de l'individu ainsi que la présence de tout autre médicament qui peut être prescrit actuellement.
Un autre point de vente utile peut être vu dans le nombre de groupes de soutien SCA disponibles en ligne. Cela permet aux personnes atteintes de se connecter avec des personnes partageant les mêmes idées et de suivre une grande partie des dernières recherches. Ces forums peuvent être des outils puissants en termes de réduction des sentiments d'isolement tout en fournissant simultanément aux individus la possibilité d'apprécier d'autres personnes qui occupent des postes semblables. Les salles de chat et les pages de médias sociaux liées à l'ataxie spino-cérébelleuse sont également disponibles.
Maintenir son niveau d'indépendance physique est important pour un certain nombre de raisons. Premièrement, une telle mobilité contribuera à augmenter les sentiments de santé et à éviter d'autres problèmes émotionnels. Deuxièmement, ceux qui manquent de mobilité sont beaucoup plus susceptibles de souffrir d'autres conditions telles que la mauvaise circulation, les problèmes cardiaques, la diminution du tonus musculaire, le diabète et les infections. Les principales composantes de tout programme de réadaptation seront axées sur la formation de la marche (pratique de la marche) et l'équilibre postural (comment se tenir droit et maintenir cette position). Comme on peut s'y attendre, le succès de ces approches variera. Cela dépendra du sous-type SCA présent, de la progression de la condition, de l'âge et de la volonté émotionnelle pure du patient. Il a encore été montré que ceux qui souffrent de SCA2 ont montré une amélioration significative en termes d'équilibre après six mois de thérapie physique dédiée.
Un autre problème en termes de réadaptation concerne l'atrophie musculaire chez les patients plus âgés ou qui ont été immobiles pendant une longue période. Dans ce cas, le gaspillage musculaire est une autre préoccupation. Les thérapeutes vont donc tenter de rétablir des quantités importantes de mobilité grâce à des exercices impliquant une amplitude de mouvement ainsi que des techniques de base de formation de force. Les mouvements du corps entier tels que les squats légers, lunges assistés et la natation peut aider à améliorer la coordination et l'équilibre dans le temps.
Des dispositifs adaptatifs pourraient être nécessaires et, comme précédemment, cela dépendra de la progression de la condition, du sous-type SCA et des besoins spécifiques du patient. Certains accessoires communs peuvent inclure (mais ne peuvent pas être limités à) les marcheurs, les cannes et les fauteuils roulants. D'autres dispositifs choisis peuvent aider ceux qui souffrent de tremblements et qui ont de la difficulté à se nettoyer ou à se nourrir eux-mêmes.
Un essai randomisé a montré que ceux qui ont subi une thérapie de réadaptation ont montré une amélioration significative en termes d'activités quotidiennes, l'équilibre, la démarche et même l'ataxie en général. Pourtant, ces gains ne sont normalement maintenus que si l'individu continue son traitement. En cas de cessation thérapeutique, de nombreux bénéfices seront perdus (bien qu'il soit à noter qu'après 24 semaines, des signes d'amélioration sont restés). Les spécialistes de la parole et du langage peuvent également être utilisés pour ceux qui souffrent de problèmes liés à la mandibule ou à la langue en raison de l'ataxie.
Comme avec de nombreux troubles neurologiques dégénératifs, il y aura inévitablement des moments où l'ataxie spino-cérébelleuse atteint un stade où l'intention de traitement tourne plus autour de rendre le patient aussi confortable que possible, par opposition à trouver d'autres options cliniques. Comme on peut s'y attendre, ces soins auront l'intention d'atténuer toute douleur potentielle aux côtés des contraintes physiques et émotionnelles associées à SCA.
Il existe plusieurs stipulations qui indiquent que des soins palliatifs peuvent être nécessaires. Gardez à l'esprit que ceux-ci ont été développés par l'American Society of Clinical Oncology et donc, les critères peuvent très bien être légèrement différents en termes de SCA. Les quatre principes sont:
Un individu n'a pas nécessairement à présenter toutes ces conditions afin d'être pris en compte pour les soins palliatifs. Il convient également de mentionner que ces stipulations peuvent différer d'un pays à l'autre (et d'une région à l'autre). En outre, cette approche est très différente des soins palliatifs.
Toute personne qui a atteint un stade de SCA qui a progressé au point où aucune mesure curative n'est possible sera considérée pour un programme de soins palliatifs. Il s'agit normalement de la phase finale des soins, car il n'y a pas d'espoir de reprise ni d'options supplémentaires disponibles. Comme on pourrait l'imaginer, hospice implique de rendre le patient aussi confortable que possible. Cette approche ne peut être administrée que si deux médecins différents conviennent que la victime a moins de six mois pour vivre dans des conditions normales. Cela ne signifie pas nécessairement que l'individu peut ne pas vivre plus longtemps. Cela signifie simplement que, dans les circonstances actuelles, il ya peu d'espoir pour un quelconque type de rétablissement. Comme il n'y a eu aucun cas documenté (à ce jour) d'un patient se rétablissant de l'ataxie spino-cérébelleuse, hospice peut être la dernière option pour ceux qui développent un sous-type terminal.
L'un des domaines les plus prometteurs concerne le don de tissus spécifiques pour mieux comprendre la pathologie et l'impact de l'ataxie spino-cérébelleuse. C'est une occasion assez limitée et, actuellement, elle n'est disponible qu'aux États-Unis. Ce projet est organisé par la National Ataxia Foundation. Dans la plupart des cas, les matériaux cellulaires qui sont nécessaires sont du cerveau et de la colonne vertébrale. Ainsi, la plupart des dons SCA se produisent post-mortem. Il y a également une quantité importante de planification impliquée pour s'assurer que les tissus récoltés n'ont pas subi une quantité significative de dégradation. En d'autres termes, toute cellule doit être extraite peu de temps après sa mort. Il ya aussi des procédures impliquées qui peuvent assurer que ce processus a lieu peu de temps après la mort. Il est actuellement ouvert à tous les groupes d'âge et de sexe. On espère que les chercheurs seront en mesure d'utiliser ces tissus pour être en mesure de mieux comprendre l'impact de SCA d'une base cellulaire. Pour de plus amples informations, veuillez consulter naf@ataxia.org.
Comme l'ataxie spinocérébelleuse a pris beaucoup d'attention ces derniers temps, voici un certain nombre d'essais cliniques en cours. S'il vous plaît garder à l'esprit que les essais énumérés étaient valables lorsque cet article a été écrit. Il peut y avoir plus ou moins selon la disponibilité. Il est donc sage d'effectuer une recherche généralisée sur Internet avec des termes tels que «essais cliniques sur l'ataxie spinocérébelleuse» pour rencontrer de nouvelles options. Il existe une poignée de ressources qui peuvent s'avérer très utiles. Certains des sites Web comprennent:
L'inscription aux études nécessitera normalement un examen physique ainsi qu'un diagnostic actif de la maladie. Si possible, un sous-type spécifique de SCA peut ouvrir d'autres possibilités de recherche d'ataxie.
Comme on peut s'y attendre, il existe une pléthore de recherches qui promet l'espoir pour ceux qui souffrent d'ataxie spinocérébelleuse. Par souci de concision, nous ne mentionnerons que les études qui ont été entreprises au cours des deux dernières années. On peut obtenir de plus amples informations en se référant aux références associées à la fin de cet article.
Le sous-type spécifique de l'ataxie spino-cérébelleuse connu sous le nom de SCA36 a été trouvé principalement au Japon et en Espagne. Beaucoup de patients de ce type d'ataxie présentent des symptômes qui sont concomitants avec LGA (maladie de Lou Gehrig). Il s'agit de l'ataxie de la marche, des problèmes de mouvements oculaires et d'autres symptômes moteurs.
Le but de ce projet est de créer ce qu'on appelle les "cellules souches pluripotentes induites". On espère que ces cellules se développeront ensuite en cellules spécifiées qui peuvent remplacer celles qui fonctionnent mal (comme peut être présent dans le cerveau et la moelle épinière). Le Dr Rossel vise à développer des cultures SCA36 dans un plat et d'observer leur comportement. Il peut alors observer le mécanisme de l'ataxie ainsi que tester des options thérapeutiques potentielles utilisant les cellules souches précitées.
Le Dr Manley est principalement préoccupé par l'atténuation des symptômes de SCA2 (autrement classé comme Oculomotor Apraxia 2). Il s'intéresse particulièrement à l'apparition précoce de cette affection et à la gravité de ses symptômes d'un point de vue longitudinal. Un des gènes qui est connu pour muter avec SCA2 est connu sous le nom SETX (senataxin). La fonction de SETX dans le cerveau n'est pas encore complètement comprise. Il vise à mieux apprécier la relation entre SETX et l'apparition de SCA2. Dr. Manley a également constaté que SETX joue un rôle cellulaire connu sous le nom d'autophagie. En termes plus simples, l'autophagie est associée à la suppression de composants cellulaires défectueux ou inutiles. Il vise à comprendre comment fonctionne SETX dans les cellules moyennes et quel rôle il joue dans l'activation de SCA2 chez les individus par ailleurs sains. Il croit qu'une appréciation plus circonspecte de cette fonction aidera à découvrir d'autres traitements d'ataxie qui sont beaucoup plus ciblés et efficaces.
Ce médecin est impliqué dans le traitement de SCA3. Cela a été précédemment appelé la maladie de Machado-Joseph (MJD). Cette condition est principalement le résultat de mutations au sein d'une protéine spécifique connue sous le nom d'ataxine-3. Les symptômes incluent la difficulté à avaler et les mouvements oculaires incontrôlables. Comme avec tous les autres symtômes de l'ataxie, il n'existe pas de cure ou de traitement. Le Dr Teixeira-Castro a l'intention de comprendre pourquoi la protéine ataxine-3 (qui est présente dans tout le corps) provoque spécifiquement la dégénérescence et la mort des cellules du cerveau.
Son équipe a l'intention d'utiliser un modèle de la maladie dans un type spécifique de ver. Elle espère être en mesure d'étudier les effets de cette toxine sur les cellules du cerveau de l'hôte. Peut-être plus important encore, l'intention ultime est de trouver des neurones spécifiques qui sont résistants à l'impact de l'ataxine-3. On espère qu'en comparant la taxonomie des différents neurones (ceux touchés par rapport à ceux qui restent libres de SCA3) les chercheurs peuvent développer des thérapies plus ciblées ataxia.
Son étude est intitulée «La nature et l'impact du dysfonctionnement du sommeil dans Ataxias cérébelleux». Son but ultime est de mieux comprendre l'impact que tout ataxi provoque sur les cycles de sommeil normaux. Il souligne également que, comme les rythmes circadiens normaux (cycles du sommeil) sont si importants pour maintenir l'homéostasie, l'amélioration de la qualité du sommeil peut très bien avoir un impact positif sur la vie de ceux qui souffrent d'ataxie spino-cérébelleuse.
Il observera en particulier les troubles du sommeil qui ont le plus d'impact sur la santé du patient, comme les problèmes respiratoires, les tremblements et l'apnée du sommeil (arrêt de la respiration pendant une phase de repos normale). Il espère interpréter comment ces conditions affectent la cognition et l'humeur (spécifiquement se référant à la dépression clinique). De cette recherche, on espère que de meilleures façons de traiter les troubles du sommeil ainsi que l'ataxie généralisée seront développés au fil du temps.
Le Dr Lim a commencé à examiner la pathologie derrière SCA1 (le premier type d'ataxie spino-cérébelleuse découverte). En adoptant une approche "de haut en bas", il conçoit que les mécanismes derrière d'autres dérivés peuvent être mieux compris. Il a spécifiquement trouvé une anomalie au sein d'un produit chimique qui est connu comme Wnt-²-caténine. Outre les techniques, il croit que le chromosome mutant SCA1 peut activer ce produit chimique et ce signal peut être transmis à d'autres cellules. En conséquence, un effet en cascade peut provoquer la dégénérescence en masse d'autres protéines qui sont destinées à protéger les gaines de myolines entre les neurones. Ainsi, l'ataxie est le résultat final.
Il a l'intention d'étudier les effets qu'une modification de ce produit chimique a sur les souris et de combiner ces observations avec d'autres tests biologiques et moléculaires. On pense qu'une meilleure compréhension de la pathogenèse de SCA1 peut aider à développer des solutions de traitement clé en main qui sont ciblées autour du sous-type spécifique de SCA.
Contrairement aux autres chercheurs que nous avons vus jusqu'ici. Dr Perlman est impliqué dans la collecte et l'interprétation des données empiriques. Ceci a pour but d'aider une organisation connue sous le nom de Consortium de Recherche Clinique d'Ataxie. Soins cliniques et de recherche et souligné dans ses désirs.
Elle a également importé des données codées existantes dans la Base de données nationale sur l'ataxie (États-Unis). Ceci est très important avec l'étude de SCA1, SCA2, SCA3 et SCA6. Elle permet à cette ressource d'être ouverte aux chercheurs. Ils peuvent stocker des données ici et interpréter d'autres observations qui ont déjà été faites. Le partage de ces informations importantes peut très bien conduire à la mise au point de traitements d'ataxie plus efficaces et, en fin de compte, de remèdes potentiels.
Dr Wojcikiewicz se spécialise dans une condition qui est connue comme Ataxie Sensorielle Autosomale Dominante (ASDA). On pense que c'est causé par une mutation dans la protéine appelée RNF170. Une telle condition relève du profil général de l'ataxie (problèmes de démarche, problèmes sensoriels, perte de sensation dans les extrémités).
La biologie moléculaire de ce type d'ataxie est encore inconnue, tout comme les mécanismes sous-jacents derrière les mutations génétiques associées. Dr. Wojcikiewicz prévoit d'utiliser son laboratoire pour comprendre les propriétés de ce phénomène. À son tour, il a l'intention de développer des stratégies plus ciblées qui peuvent traiter le sort de l'ataxie spino-cérébelleuse dans son ensemble.
Le Dr Hampe s'intéresse à la pathogenèse de l'ataxie spino-cérébelleuse d'un point de vue généralisé. Son article intitulé glutamate décarboxylase dans l'ataxie cérébelleuse a pour but d'examiner l'enzyme du même nom. Pour le bien de ce synopsis, nous nous référerons à la glutamate décarboxylase simplement comme GAD. Elle a l'intention d'évaluer le rôle du TAG en termes d'ataxies communes. En particulier, elle espère établir la relation causale entre le GAD et le neurotransmetteur GABA (acide gamma-aminobutyrique). Utilisant des souris qui présentent déjà des symptômes d'ataxie, le Dr Hampe injectera du GAD dans leurs systèmes pour voir si un changement dans la condition actuelle est observé ou non. Elle espère également être en mesure de cultiver une forme de GAD qui ne passera pas ses traits mutagènes, mais fonctionne toujours normalement en termes de voies enzymatiques. Des tests comportementaux seront effectués pour évaluer l'efficacité de cette méthode de traitement. Si cette méthode prouve d'atténuer les symptômes liés à l'ataxie, elle espère qu'elle peut être extrapolée pour aider au traitement des humains avec ce SCA.
Le Dr Fairbrother s'intéresse à déterminer quelles racines génétiques jouent un rôle causal dans le développement et le pronostic de toute la catégorie de maladies SCA. Un des résultats les plus intéressants que son laboratoire a découvert était que dans plus de 30 pour cent de tous les cas, une protéine peut être destinée à une mutation avant le processus de génération de cette protéine a même commencé. Ceci est en contraste direct avec d'autres scientifiques qui se sont surtout concentrés sur les mutations de l'ataxie après leur apparition.
Sa recherche unique sur l'ataxie spino-cérébelleuse a pour but de prédire les facteurs de causalité par rapport à la SCA plutôt que de trouver des options de traitement. Il a également développé un logiciel unique qui est utilisé en conjonction avec ces résultats. Cette programmation aide dans le séquençage génétique spécifiquement en relation avec l'ataxie.
Le Dr Houlden et son équipe étudient l'ataxie spino-cérébelleuse de type 3 (SCA3). Il constate que si le défaut génétique qui cause cette forme d'ataxie est déjà connu, on ne sait toujours pas quand la maladie commencera ou quelle sera sa durée et sa gravité. Ainsi, il conclut qu'il doit y avoir d'autres facteurs qui ne sont pas encore connus. Le but de son étude est d'observer les nombreuses réactions chimiques qui se produisent dans le cerveau des patients atteints d'ataxie spino-cérébelleuse. Ceux-ci seront alors comparés avec les mêmes réactions dans les cerveaux des patients normaux.
Il a l'intention de comparer les résultats disparates et de voir s'il existe des différences notables dans les deux catégories. Non seulement le Dr Houlden conjecture que cela pourrait aider ceux avec l'ataxie SCA3 spécifique, mais il peut très bien y avoir d'autres formes d'ataxie spino-cérébelleuse qui peuvent bénéficier d'un tel corps de recherche.
Le Dr Mantuano s'intéresse à une série d'ataxies connues sous le nom d'ataxies épisodiques. Ceux-ci sont caractérisés par des symptômes cliniques tels que migraines et vertiges alors qu'il est connu qu'ils sont causés par des composants génétiques. En particulier, il recherche le phénotype EA individuel. En bref, il cherche à identifier de nouveaux gènes et leur rôle dans cette forme d'ataxie.
Les résultats finaux de cette étude pourraient être la capacité d'augmenter l'efficacité du diagnostic moléculaire des patients avec cette forme rare d'ataxie. En outre, les mécanismes moléculaires globaux de cette maladie pourraient être mieux compris. Comme pour beaucoup d'autres expériences, cela peut conduire à de meilleurs diagnostics et options de traitements au fil du temps.
Le Dr Rance est préoccupé par le rôle croissant que le cervelet semble jouer dans l'hôte des ataxies spino-cérébelleuses. Cette zone a récemment été jugée avoir un impact important sur le calendrier et la coordination de la pensée cognitive et le langage. Ceci est important lorsque l'on considère que des sous-types spécifiques d'ataxies (SCA de type 1) ainsi que l'ataxie de Freidereich sont connus pour avoir parfois un impact sur les capacités cognitives (en particulier dans les stades ultérieurs).
Son étude espère trouver une corrélation entre SCA1 et déficience auditive. Il utilisera également la technologie d'imagerie pour découvrir si oui ou non il ya des changements structurels cérébelleux à un groupe témoin et ceux avec SCA actif. Il conjecture que de telles anomalies peuvent être associées à des changements auditifs ainsi qu'à un manque de contrôle moteur fin. On s'attend à ce que le résultat final soit une meilleure compréhension de la façon d'atteindre des niveaux d'intervention plus ciblés. Enfin, il se pourrait fort bien qu'une appréciation plus approfondie de l'ensemble de la classification de SCA soit prise dans son ensemble.
Ce jeune chercheur a mis l'accent sur l'ataxie épisodique de type 1 (EA1). Il fonde sa recherche sur l'observation que les canaux de potassium dans le cervelet sont affectés négativement avec l'apparition de SCA. En conséquence, il espère établir un lien causal définitif entre ces canaux et la gravité de l'ataxie épisodique. Il est également possible qu'une meilleure compréhension de cette relation ouvre de nouvelles portes en termes de traitement SCA entièrement.
Le Dr Alexander s'intéresse au développement et à la pathologie de l'ataxie cérébelleuse autosomique dominante (ADCA) dans sa relation avec la surdité et la narcolepsie. Il souligne que la composante génétique de cette maladie est déjà connue. Il est le résultat d'une mutation dans le gène DMNT1. C'est en fait un gène important qui joue un certain nombre de rôles essentiels dans le corps. Son but est de comprendre exactement comment cette composante est affectée par la mutation et comment sa fonction au sein des cellules nerveuses individuelles diffère des gènes qui n'ont pas été affectés par aucune mutation.
Il propose une approche tout à fait unique pour étudier ce phénomène. Tout d'abord, Alexander va récolter et créer des cellules souches de la peau des patients. Ces cellules seront alors amenées à se développer en neurones. Il pourra alors étudier les actions du gène DMNT1 muté dans ces cellules.
Il est à noter que le DMNT1 est connu pour avoir un impact sur la structure même de l'ADN. Dr. Alexander propose en outre qu'il sera en mesure d'étudier comment de tels changements d'ADN peut avoir un effet sur d'autres gènes. Enfin, il espère déterminer si les brins d'ADN deviennent ou non instables en résultat direct de la mutation.
Le Dr Li est impliqué dans l'étude de multiples types d'ataxie spino-cérébelleuse. Le Dr Jian souligne que certaines réponses au stress au sein des cellules peuvent servir à supprimer les affections liées à l'ataxie. Quelques exemples peuvent être un début soudain de la chaleur, du stress métabolique et du stress oxydatif. Il espère mieux comprendre comment ces réactions sont initiées par les neurones ainsi que la façon dont ils communiquent entre eux pour atteindre un niveau de protection systémique. Il est à espérer que, par l'exploitation potentielle, les effets de la SCA peuvent être abaissés (car ils peuvent supprimer les protéines d'ataxie qui sont considérées comme la cause partielle de SCA).
Le Dr Kim s'intéresse aux voies immunologiques qui peuvent provoquer l'activation de SCA1 chez certains individus. Un type particulier de cellule est connu sous le nom d'immunoproteasome. Ils sont normalement activés lorsque le stress ou l'infection se produit, mais il croit que leur réponse anti-inflammatoire peut avoir un impact sur d'autres rôles physiologiques qui ne sont pas encore complètement compris (et conduire à l'ataxie). Il suppose également que cette cellule pourrait éventuellement annuler l'effet des protéines aberrantes dans le corps. Cela entraînerait normalement l'immunoproteasome à inhiber les mécanismes qui provoquent SCA1 à développer.
Il propose que cette action puisse être annulée s'il ya une grande présence de protéines mutées (comme celles qui sont impliquées dans la prolifération de SCA1). Pour simplifier, le Dr Kim propose que le processus d'immunosurveillance pourrait avoir un impact sur la fonction neurologique et, à son tour, il pourrait jouer un rôle actif dans le développement du SCA1 (ainsi que de nombreux dérivés de l'ataxie spino-cérébelleuse) .
Il ne fait aucun doute que l'ataxie spino-cérébelleuse est une maladie énorme. C'est en effet le cas de nombreux troubles génétiques; En particulier ceux avec de nombreux sous-types et ceux qui ne peuvent pas être facilement diagnostiqués avec les technologies actuelles.
On pense que les méthodes futures aideront à augmenter l'efficacité des traitements SCA et même être en mesure d'inverser la condition sur une base génétique. Il s'agit naturellement d'une proposition très difficile, car la recherche génétique et la biologie moléculaire sont encore à leurs stades infantiles par rapport aux domaines traditionnels tels que la pharmacologie et la thérapie physique.
La promesse peut également être trouvée dans le potentiel de détecter les parents qui portent un ataxie récessive ou dominante autosome. Si cette condition était identifiée, les facteurs de risque pourraient être plus facilement connus et, par conséquent, des procédures telles que le don de spermatozoïdes pourraient être en mesure d'éradiquer l'ataxie spinocérébelleuse à partir du «pool» génétique au fil du temps. Il y aurait une opposition compréhensible de ceux qui souhaitent avoir leurs propres enfants et, comme on l'a vu plus tôt, certains pourraient prendre le risque en ce qui concerne les 25 pour cent de chances qu'un nouveau-né naîtra avec SCA.
Comme mentionné précédemment, les progrès dans la recherche sur les cellules souches pourrait effectivement apporter une toute nouvelle catégorie de traitements de l'ataxie. Il sera intéressant de voir ce que l'avenir peut tenir en termes de cette alternative.
Ceci a été une description en profondeur de l'ataxie spino-cérébelleuse. Bien qu'il soit supposé que SCA a probablement existé tout au long de l'existence humaine, ce n'est que récemment que ses divers mécanismes ont été mieux compris. Beaucoup pensent que d'autres sous-types de SCA apparaîtront au fur et à mesure que les procédures de diagnostic continueront d'avancer. Le scanner cérébral amélioré comprenant l'IRMf (imagerie par résonance magnétique fonctionnelle) et la TEP (tomographie par émission de positons) promettent un espoir supplémentaire. Comme ces procédures sont capables de montrer les processus du cerveau et du système nerveux dans un scénario en temps réel, il ya toujours la possibilité que les mécanismes de SCA sera encore précisé. Ainsi, des options plus ciblées de traitement de l'ataxie pourraient être disponibles.
En termes d'options pharmacologiques pour lutter contre le SCA, le principal facteur de confusion est que l'ataxie spinocérébelleuse est enracinée dans la génétique. Bien que la thérapie génique pourrait éventuellement fournir des options de traitement, les médicaments actuels ne sont capables d'atténuer les symptômes primaires par opposition à guérir la maladie entièrement. Comme nous l'avons souligné plus haut dans cet article, une autre question est que l'ataxie spino-cérébelleuse peut être traitée avec d'autres médicaments. Comme avec toute intervention pharmacologique, il ya toujours un danger que deux produits chimiques différents réagissent négativement les uns avec les autres. Par conséquent, les médecins peuvent hésiter à prescrire de nombreux médicaments.
Par conséquent, la plupart des options modernes ont tendance à tourner autour des thérapies proactives que nous avons mentionné ci-dessus. Il s'agit notamment de tenter de limiter l'impact de SCA sur la vie et de fournir des soins thérapeutiques pour ceux qui ne sont plus en mesure de fonctionner indépendamment. Comme beaucoup d'autres maladies qui étaient autrefois pensées comme incurables, il reste une large fenêtre en termes de recherche et de développement d'ataxie. Si la science continuait à progresser à un rythme aussi rapide, il pourrait très bien s'avérer être un remède à la rupture pour toutes les variantes dans un avenir pas si lointain.
Ceux qui sont intéressés à en apprendre davantage devraient faire un point de consulter avec le site Internet nombreux et autorisés disponibles sur l'Internet. Toute personne soupçonnée d'avoir la maladie est fortement conseillée de demander l'avis d'un professionnel de la santé. La communauté scientifique continuera à travailler dur pour une meilleure compréhension de l'ataxie spino-cérébelleuse et, espérons-le, une éventuelle guérison.