Muitas vezes abreviada simplesmente como SCA, Ataxia espinocerebelar é definida como uma doença genética degenerativa que pode assumir formas múltiplas. Portanto, outros nomes para esta condição incluem degeneração espinocerebelar ou atrofia espinocerebelar. Como o nome já pode sugerir, este distúrbio afeta o sistema nervoso central e ainda não há cura conhecida. Por isso, muitas vezes pode ser fatal ao longo do tempo. Tratamentos têm igualmente demonstrado ser ineficaz e essa doença é capaz de ocorrer em qualquer idade; Independentemente de condições anteriores ou uma comorbidade existente com outras doenças. Embora a idade não é considerada uma variável ativa, os cientistas acreditam que há um componente genético no que diz respeito ao seu início e prognóstico. Isto é agravado pelo fato de que muitos portadores não sabiam que tinham uma predisposição genética até que seus filhos começassem a mostrar sintomas. De acordo com estudos recentes, cerca de 150.000 indivíduos dentro do Estado Unidos barbear foram diagnosticados com ataxia espinocerebelar.
Antes de aprofundar as especificidades em termos de ataxia espinocerebelar, é importante destacar algumas diferenças clínicas e diagnósticas entre esta condição e distúrbios semelhantes. Um dos fatores determinantes (mencionado mais adiante mais adiante) é que SCA exibe principalmente sintomas físicos em oposição a incapacitação mental. O sofredor raramente exibirá condições como deficiência de memória, problemas de processamento mental ou problemas de fala (aqueles derivados das porções do cérebro que controla a lingüística, como a área de Broca). Isso está em relação direta com pacientes Parkinsonianos e aqueles que são diagnosticados com a doença de Alzheimer. Em qualquer destes casos, há uma notável degradação da capacidade mental que, muitas vezes, se degrada ao longo do tempo.
Isso tende a ser um dos aspectos mais frustrantes em relação à ataxia espinocerebelar. O cérebro e seus processos de pensamento associados permanecem inteiramente intactos. Na maioria dos casos, o paciente está plenamente consciente de sua condição. Como SCA progride, isso pode causar uma grande quantidade de estresse emocional e consternação. Devemos ainda observar aqui que muitos dos tratamentos psicológicos são semelhantes aos associados com outras doenças do cérebro e coluna vertebral. O objetivo é geralmente para aliviar questões emocionais e para fornecer ao paciente a capacidade de olhar para a sua situação de uma perspectiva diferente.
A ataxia espinocerebelar não é conhecida por ser curada por qualquer medicação atual. Enquanto as drogas são capazes de fornecer alívio em termos de seus sintomas, eles oferecem pouco alívio em termos de inibição da progressão ou o aparecimento da doença. Deve-se anotar aqui que são ainda determinadas drogas que foram mostradas para ostentar o relevo suave de uma perspectiva a curto prazo. Como é de se esperar, a maioria destes medicamentos funcionará no nível químico, ao contrário de abordar os componentes genéticos subjacentes à ataxia espinocerebelar. Também pode haver momentos em que os medicamentos fornecem pouco alívio de seus sintomas (especialmente se a doença progrediu para um estágio avançado).
Além disso, a ataxia espinocerebelar é muito menos compreendida quando comparada com outras condições. Nos esforçaremos para examinar esta situação mais detalhadamente mais adiante no artigo. Isso é bastante significativo, pois pesquisas e opções de tratamento estão progredindo. Embora se saiba que SCA é um distúrbio genético, as causas e (possivelmente) fatores ambientais ainda estão para ser completamente compreendida. As interações entre diferentes genes e autossomos estão apenas sendo esclarecidas em nível clínico. Ensaios em andamento podem muito bem fornecer as informações necessárias para quebrar esse código bastante assustador. Isso significa que um avanço pode ser apenas ao virar da esquina ou que poderia ser décadas de distância.
Uma das questões relativas à natureza bastante difícil de tratamentos possíveis gira em torno do fato de que atualmente, mais de 60 diferentes variantes de SCA são conhecidos para existir. Entre estas é uma condição conhecida como ataxia de Freidreich (mais adiante). Todas as variantes genéticas só foram identificadas em procedimentos post-mortem; Atualmente não há sangue conhecido ou exames genéticos que podem determinar qual tipo de indivíduo vivo tem. Também é provável que subtipos adicionais de SCA permaneçam ocultos e os cientistas imaginem que um número adicional será descoberto no futuro. Os diagnósticos mais comuns são o resultado de um exame de ressonância magnética de tecido neurológico degenerado, uma ponta espinhal, uma análise de qualquer manifestação de sintomas físicos ou uma história genética familiar aprofundada (e possivelmente fatores atenuantes envolvendo predisposição). Espera-se que à medida que a ciência progride no futuro, os técnicos serão capazes de desenvolver técnicas de diagnóstico pró-ativas que podem ser empregadas para a detecção precoce e possíveis opções para métodos de tratamento que ainda não existem.
Outro fator que tem servido para confundir a compreensão de SCA é que é freqüentemente diagnosticado erroneamente. Em outras palavras, pode ser confundido com outras condições. Esta é uma preocupação particular se houver uma comorbidade entre SCA e outras doenças (como a afasia de Broca ou a doença de Alzheimer). Assim, podemos supor que o valor inicial mencionado em relação aos supostos 150.000 casos nos Estados Unidos pode muito bem ser sub-relatado.
Finalmente, a ataxia espinocerebelar não tem sido estudada a longo prazo como outras doenças têm. Há poucos dados longitudinais em termos de taxas de incidência, sobrevivência e dados demográficos. Portanto, é errôneo acreditar que as informações atuais disponíveis refletem o que será fornecido em um futuro próximo. À medida que os anos progridem, será bastante interessante observar que dados são obtidos e como essas informações podem ser aplicadas dentro do cenário clínico-paciente.
A ataxia espinocerebelar é encontrada dentro de uma categoria de condições conhecidas como doenças de poliglutamina. Por sua vez, estes podem ser classificados no segmento maior de trinucleotide repetição desordens. Em termos gerais, pensa-se que estas doen�s s� um resultado de triplets de ADN que sofreram taxas de expans� anormais ou inst�eis. É interessante notar que dentro de uma subcategoria dessas doenças podem ser encontradas tanto Huntington doença (também conhecida simplesmente como HD) ea mencionada ataxia Spinocerebellar pode ser encontrado dentro de uma subcategoria desta doença. Pode-se supor que existe uma relação interligada entre ambos, embora até agora não tenham sido estabelecidos resultados definitivos.
Outra característica que todas as doenças de poliglutamina compartilham em comum é que eles são conhecidos por apresentar antecipação genética. Em outras palavras, SCA e outros dentro deste grupo são ditos ter mais de uma propensão a ocorrer com gerações futuras. Como esses distúrbios são o resultado direto da duplicação de um codão, só é óbvio que tal proclividade geracional existe. O resultado final de tal herança pode ser um início mais cedo de SCA assim como sintomas mais severos e uma expectativa de vida diminuída.
No entanto, isso pode realmente ser uma pequena bênção disfarçada. Se os procedimentos de identificação mais exigentes vierem à luz, pode ser possível (ao longo do tempo) eliminar a ataxia espinocerebelar de uma geração para outra. Isso tornaria a prole das gerações futuras completamente segura de desenvolver a doença.
Devemos notar aqui que as doenças de poliglutamina (doenças PolyQ) e o respectivo subtipo de SCA podem ser divididos em numerosas categorias, incluindo:
Adicionalmente, existem certos tipos de ataxia espinocerebelar que são consideradas não poliglutamínicos na sua natureza (não requerendo que o aminoácido glutamina esteja presente). Esses são:
Em todos estes casos, a nomenclatura numérica tem pouca relação com quaisquer considerações genéticas ou de aminoácidos. Os números após SCA correspondem à ordem em que o subtipo específico foi encontrado pelos cientistas (daí SCA1, SCA2, SCA3 e assim por diante). O SCA1 foi isolado e identificado em 1993 e, até o presente, não menos de 29 causas mutagênicas diferentes foram identificadas por profissionais.
Conforme observado anteriormente, o tratamento de SCA tem sido dificultado pelo fato de que a idade não parece necessariamente ser um fator predominante. Os diferentes subtipos exibem tempos de início igualmente disparatados; Alguns com apenas 1,5 anos de idade. Portanto, não deve ser nenhuma surpresa que os sintomas associados podem muito amplamente. Estes serão discutidos em uma seção posterior.
Este tipo de ataxia está agrupado dentro da categoria maior de ataxias, mas é importante mencionar que existem algumas diferenças notáveis. Ao contrário de SCA, há pouco efeito sobre as funções cognitivas do paciente. Isso está em contraste direto com muitas outras formas de SCA e, portanto, essa condição tem sido denominada um pouco diferente. Geralmente avançará até que seja necessária uma cadeira de rodas ou outro tipo de dispositivo de mobilidade assistida.
Uma razão para esta disparidade resulta do fato de que a degeneração ocorre na medula espinhal em oposição ao interior do próprio tecido cerebral. Portanto, há mais deficiência motora do que há questões cognitivas. Também afeta os neurônios sensoriais localizados no cerebelo em comparação com as áreas de "pensamento" do cérebro. Bem como outras ataxias, a bainha de mielina torna-se mais fina ao longo do tempo. Isto prejudica e dilui os sinais entre as sinapses ea absorção de neurotransmissores essenciais é dramaticamente reduzido. O resultado final é uma eventual degradação do controle motor e funções similares.
Alguns dos sintomas que são únicos à ataxia de Freideriech incluem:
A razão pela qual a ataxia de Freidreich foi mencionada aqui é para destacar as diferenças entre esta condição e os sintomas associados à ataxia espinocerebelar.
Como resultado da patologia ser comparativamente mais fácil de monitorar (apenas neste caso), existem certas opções de tratamento, tais como terapia de reabilitação juntamente com drogas, incluindo Idebenona (um antioxidante) e RG2833 (um inibidor da histona desacetilase).
Esta �uma �ea bastante complicada para tratar considerando a quantidade de subtipos da doen� que s� actualmente conhecidos. No entanto, algumas das observações generalizadas incluem (mas não necessariamente se limitam a):
Muitos pacientes ainda manterão sua capacidade mental plena enquanto enfrentam essas condições. Isso torna SCA particularmente difícil de lidar com um ponto de vista emocional e psicológico. Agora que examinamos os sintomas generalizados, é uma boa idéia examinar alguns dos outros pródromes que estão presentes, dependendo do tipo de SCA que se possa ter (mesmo que isso seja determinado após um exame post-mortem) .
Alguns dos sintomas deste subtipo incluem o movimento involuntário dos olhos (conhecidos como saccades hipermétricas) e condições do neurônio motor superior. Estes podem incluir movimentos límbicos, dificuldade em manter a posição da cabeça, dificuldade para engolir, espasmos da mandíbula, equilíbrio e posição do braço. Esta condição pode durar entre 10 e 35 anos, embora o comprimento mais comum é de 15 anos. Foi demonstrado que uma anormalidade no cromossoma 6p influencia o desenvolvimento de SCA1.
Neste caso, os movimentos involuntários dos olhos (sacadas) são notavelmente mais lentos quando comparados com os associados com SCA1. Outra condição conhecida como areflexia pode estar presente em conjunto. Isso está associado a uma pronunciada falta de resposta a estímulos neurológicos (encontrados através de testes junto com o uso de um EEG). Aqueles entre 30 e 40 anos podem desenvolver esta variante. A duração média é de 10 anos, enquanto ele pode durar até 30 anos. O cromossoma 12q está relacionado com SCA2.
Os sintomas de SCA3 incluem uma condição conhecida como nistagmo. Isso é definido como um movimento oscilatório dos olhos que normalmente é causado pelo olhar de outro indivíduo. Isso é involuntário e pode ser bastante rápido em sua natureza; Levando a problemas de equilíbrio e dificuldade em relação à interação interpessoal). Podem existir condi�es semelhantes de neurona motora superior (tal como mencionado acima) ao lado destes movimentos oculares. SCA3 ocorre durante a quarta década de uma vida e pode durar até 20 anos. Este subtipo é também conhecido como doença de Machado-Joseph. O cromossomo 14q está envolvido com o aparecimento de SCA3.
O indicador primário desta condição pode ser visto em uma diminuição da resposta (ou ausência) de reflexos neurológicos. A SCA4 tem sido conhecida por afetar indivíduos tão jovens quanto 19 e tão velhos quanto 72. A doença pode durar décadas. Foi demonstrado que o cromossoma 16q é responsável pela SCA4.
Um dos aspectos únicos desta condição é que ela se manifesta puramente no cerebelo. Portanto, as extremidades são principalmente afetadas, embora ainda não seja entendido se outros sintomas podem estar presentes (como a diminuição da resposta do neurônio motor superior). SCA5 pode ocorrer entre a terceira ea quarta década de vida. Há uma expectativa de vida geral de menos de 25 anos. O Cromossoma 11 é responsável por SCA5.
SCA6 é notável na medida em que pode ocorrer em indivíduos com 65 anos de idade ou mais tarde. A vertigem é um dos principais sintomas, embora nistagmo pronunciado também pode estar presente. Embora SCA6 é conhecido por afetar aqueles mais tarde na vida, alguns indivíduos tão jovens como 19 anos desenvolveram a condição. Normalmente durará um máximo de 25 anos. Um gene com defeito relacionado aos canais de cálcio é uma causa de SCA6.
Movimentos lentos do olho combinados com degeneração macular (perda de visão ao longo do tempo) são indicativos deste subtipo. Como anteriormente, problemas de neurônios motores superiores também poderiam existir. Esse subtipo normalmente começa a se manifestar durante a terceira ou quarta década de sua vida. Embora a duração seja normalmente de 20 anos, um início precoce é geralmente correlacionado com um melhor prognóstico global.
SCA8 não se limita a uma faixa etária específica; Pode ocorrer durante qualquer tempo de sua vida. Problemas motores, como falta de coordenação e instabilidade, estão presentes neste caso. Nistagmo freqüentemente estará presente também. O SCA8 mostrou estar presente em grupos etários que variam de 18 a 65 anos.
Este é um dos únicos subtipos que está associado com convulsões. Assim, há uma dica de que diferentes regiões do cérebro (e, portanto, bainhas de mielina específicas) podem ser afetadas). Houve poucos estudos em relação a esta condição. A idade do paciente foi de 36 anos ea duração da doença foi de 9 anos. Acredita-se que o cromossomo 22q ao lado de uma anormalidade com uma repetição de pentanucleótido influencie este subtipo.
Tal como acontece com SCA8, SCA11 pode ocorrer a qualquer momento. No entanto, esta é uma das formas mais suaves de ataxia espinocerebelar. O paciente normalmente mantém a maior parte da sua mobilidade e os cuidados ambulatórios raramente são necessários. SCA11 pode ser manifestado em qualquer pessoa entre 15 e 70 anos de idade. A cadeia de ADN 15q pode ser a causa de SCA11.
Os tremores da cabeça e da mão estão normalmente presentes junto com a perda generalizada de funções motoras. Esses movimentos podem ser confundidos com uma patologia parkinsoniana ocasionalmente. SCA12 ocorre em uma idade média de 33 anos, enquanto ele foi diagnosticado em crianças tão jovens quanto 8 anos e adultos com idade de 55 anos. Os problemas com uma vertente conhecida como 5q dentro da cadeia de DNA são pensados para causar esta condição.
SCA13 pode ocorrer tão cedo quanto a infância. Isto depende principalmente do tipo de mutação presente. Com um início tão precoce, o normal funcionamento do cérebro em crescimento é gravemente prejudicada. Isso pode resultar em retardo mental. No entanto, pode muito bem ser outras condições degenerativas que irá encurtar a vida global de um. Um problema com a cadeia de DNA 19q causa esse subtipo.
Uma contração súbita (e não provocada) dos músculos do olho que é conhecido como mioclonia define essa categoria. Não há ritmos ou padrões neste caso. Esta condição também está presente em outras doenças neurológicas. Assim, erros diagnósticos são comuns. Sabe-se que o SCA 14 é expresso entre 12 e 42 anos; Sendo a idade média de 28 anos. Pode durar até 3 décadas. Tal como o SCA13, pensa-se que anormalidades na cadeia de ADN 19q causam esta condição.
Tremores na cabeça e na mão são comuns com alguém que é suspeito de ter SCA16. As funções cognitivas permanecem presentes, enquanto o equilíbrio e a marcha raramente são impactados. SCA (em média) pode desenvolver a partir de 39 anos de idade e em diante. Pode durar entre 1 e 40 anos. SCA16 é o resultado de uma cadeia de ADN conhecida como 8q.
Estes 16 subtipos diferentes representam apenas as condições de ataxia que são compreendidas e têm sido demonstradas em casos clínicos. Depois de ler os sintomas associados a cada um, é fácil ver por que entender qual ataxia subtipo está presente de um ponto de vista clínico pode ser um desafio. Além disso, é importante chegar a um diagnóstico correto em termos de SCA e sua similaridade com a ataxia de Freidereich.
Agora que examinamos os sintomas mais prevalentes associados à ataxia espinocerebelar, há alguns pontos importantes a serem observados aqui. Existem origens geográficas específicas associadas a certos subtipos. Por exemplo, descobriu-se que SCA2 se originou em Cuba. O SCA3 tem origem em Portugal (nomeadamente nos Açores). SCA10 originou-se no México. Estes três exemplos apenas realçam o fato de que tal distúrbio é tão difícil de rastrear e que a genética realmente desempenha uma função importante.
Talvez mais importante, o termo "duração" aqui refere-se à progressão do subtipo específico antes da morte. Como podemos ver, diferentes variantes obviamente terão prognósticos igualmente diferentes. Uma das considerações mais proeminentes é que, ao contrário de outras desordens neurológicas degenerativas, SCA ainda não está totalmente compreendido. Além disso, o conjunto de sujeitos é decididamente limitado devido a questões diagnósticas e patológicas. Por conseguinte, estas gamas não podem ser completamente exactas. Por exemplo, alguém que tenha demonstrado ter desenvolvido SCA10 pode muito bem viver muito mais do que a duração prevista de apenas 9 anos. Como os estudos estão em curso, espera-se que um maior grau de precisão (e uma taxa de mortalidade mais representativa) será possível.
Há também outras questões atenuantes, como a capacidade de vincular determinados genes a um subtipo específico. De fato, pode muito bem haver outros fatores causais que ainda não foram determinados e genes adicionais poderiam estar presentes. Existe a possibilidade adicional de que fatores ambientais ou hormonais possam desempenhar um papel importante. Assim, estes summations representam o que só pode ser chamado de uma base de conhecimento um pouco limitado até à data. Os impactos dos fenótipos, bem como a herança do alelo da doença, também não são totalmente compreendidos.
Como vimos anteriormente, é conhecido de um ponto de vista geral que a condição pode ser rastreada até uma origem genética e cromossómica. Curiosamente, a ataxia espinocerebelar é capaz de ser herdada de autosomas dominantes e recessivos. Um terceiro fator é o que é conhecido como x-linkage. Esta possibilidade deve ser analisada em mais pormenor.
O princípio básico por trás da ligação x é o fato de que muito mais informações genéticas (e potencialmente mutações) estão presentes no cromossomo X feminino. Isso está em contraste direto com o cromossomo Y menos comum e orientado para o sexo masculino. Para colocá-lo simplesmente, a fêmea é representada pelo cromossomo XX enquanto o macho é definido por um cromossomo XY.
Um fato intrigante em relação às condições ligadas ao x é que muitas vezes preferem exibir suas características em um gênero sobre outro. No caso da SCA, este não é o caso. SCA exibe-se igualmente em homens e mulheres. Isso decorre do fato de que as mutações estão presentes no que são conhecidos como autossomos (cromossomos sem uma qualidade específica do gênero). Como sabemos, os genes vêm em pares. Os genes dominantes que contêm ataxia espinocerebelar terão precedência sobre os genes recessivos. Portanto, crianças com um dos pais que contém um gene de ataxia dominante ligado a x têm 50 por cento de probabilidade de desenvolver a doença ao longo da vida.
Note-se que este caso é bastante diferente quando comparado com os pais com um dominante autosoma ataxia-orientada. Enquanto machos e fêmeas são igualmente afetados igualmente, ele terá o que é conhecido como uma "dose dupla" para a condição a ser transmitida a qualquer descendência. Em outras palavras, é necessário que ambos os pais levem essa mutação para afetar seu filho. As estatísticas podem ser discriminadas da seguinte forma:
O problema aqui é que aquele que herda um único gene de ataxia não apresentará sintomas (a qualidade primária de um traço recessivo). Esse gene pode, portanto, ser transmitido por gerações até que seja exibido por pura estatística sozinho. Isso tornou bastante difícil para os cientistas rastrear a origem exata dessa ataxia e diagnosticar as chances de herança. Em muitos casos, tal história familiar longitudinal simplesmente não estava presente.
Ainda não se sabe se fatores ambientais desempenham um papel ativo no desenvolvimento da ataxia espinocerebelar. No entanto, estudos anteriores têm demonstrado conclusivamente que o estresse mental e físico pode levar a uma produção excessiva de radicais livres. Estes podem afectar a degeneração neurológica (particularmente com aqueles que já estão predispostos a desenvolver SCA).
Caso contrário conhecido como estresse oxidativo (OS), estes radicais livres são propensos a atacar o que teria sido considerado células nervosas saudáveis. Um metabolismo desequilibrado pode resultar no desenvolvimento prematuro de doenças acima mencionadas, tais como a doença de Parkinson e a doença de Alzheimer. Portanto, é lógico que essas mesmas substâncias reativas possam ter um papel na ativação da ataxia espinocerebelar. Terapia antioxidante pode ser uma opção e, como a lógica dita, aqueles que podem ser encontrados para ter um recessivo SCA gene pode muito bem ser aconselhados a comer alimentos ricos nessas substâncias, a fim de atrasar (ou prevenir) a doença de apresentar sintomas físicos. No entanto, este ponto de vista é extrapolado muito em termos de sua utilidade, bem como sua eficácia final. Como vimos anteriormente, SCA é considerada uma condição desencadeada por um gene. Portanto, não é sábio tirar conclusões a respeito de quais papéis (se houver) os antioxidantes podem desempenhar dentro de sua patogênese e tratamento.
Não houve estudos conclusivos para ilustrar claramente que as drogas (ilícitas) ou álcool desempenham um papel no SCA. Ainda assim, pode ser extrapolado que estas substâncias podem piorar os sintomas. Este é particularmente o caso com o álcool, pois seu consumo irá alterar temporariamente a química dentro do cérebro. Por sua vez, os efeitos leves podem se tornar mais graves quando combinados com desidratação, ressaca e outras condições induzidas pelo álcool.
Houve também uma pequena confusão em relação à influência (ou falta dela) de alumínio em relação à ataxia espinocerebelar. É necessário salientar aqui que, até à data, não houve qualquer ligação causal entre este metal ea activação da doença. Muitos tendem a "formar" uma tal sinergia em conjunto com outros distúrbios degenerativos, como a doença de Alzheimer. Embora isso não quer dizer que o metal é completamente não relacionado, evitando produtos ou embalagens que contêm alumínio não mostrou fazer uma diferença em termos de taxas de incidência.
Devemos finalmente notar que o estresse tem sido conhecido por ativar muitas condições dormentes que podem ter passado de outra forma despercebidas. Assim, faz muito sentido supor que a ataxia espinocerebelar e suas chances de ocorrerem podem ser exacerbadas por um aumento de hormônios associados a níveis elevados de estresse fisiológico (como o cortisol).
Como mencionado anteriormente, o principal meio de diagnóstico irá girar em torno de um dos dois métodos:
No entanto, estes são apenas parcialmente eficazes e como não há opções atuais em termos de reversão, a eficácia do diagnóstico é discutível. Um avanço interessante é a capacidade de diagnosticar pré-natal algumas formas de ataxia espinocerebelar (SCA3 ou doença de Machado-Joseph). Esta forma é predominante em Taiwan e há agora testes preliminares que são capazes de determinar os fatores de risco envolvidos com o parto de uma criança que pode apresentar os sintomas de SCA3. Embora este teste seja apenas actualmente capaz de fazer observações relativamente ao subtipo SCA3, espera-se que inovações futuras permitam aos médicos detectar outras variantes que possam estar presentes. Assim, a mãe pode ser fornecida a escolha de uma interrupção da gravidez, bem como outras opções de cuidados. Isto é capaz de diminuir a carga emocional sobre os pais, enquanto equipando os cuidadores com as ferramentas necessárias para aliviar quaisquer sintomas potenciais.
Como vimos anteriormente, não há atualmente nenhuma cura conhecida para ataxia espinocerebelar. Esta é uma doença degenerativa e progressiva com uma taxa de mortalidade que aumenta com o tempo. No entanto, precisamos destacar que nem todos os subtipos resultarão na morte. Os médicos estão tentando projetar opções de tratamento que tendem a aliviar os sintomas associados, em oposição a segmentação da questão genética em si. Seus métodos dependerão do subtipo, bem como as doenças que o paciente sofre. Alguns dos principais sintomas incluem
Examinaremos os impactos emocionais da ataxia espinocerebelar em maiores detalhes posteriormente nesta subseção.
Existem vários medicamentos que são projetados para tratar a ataxia espinocerebelar e, como destacado anteriormente, estes são destinados a mitigar os seus sintomas em oposição a ablate a condição genética da própria ataxia. Pensa-se que, com pesquisas adicionais, pode haver esperança em termos de terapia genética ou através de uma maior compreensão da doença a nível molecular. Ainda assim, algumas das principais abordagens relacionadas com a droga se relacionam com o sintoma específico que é exibido. Exemplos podem ser vistos abaixo.
Os tremores podem ser minimizados (mas raramente eliminados) através do uso de betabloqueadores como Propranolol. Note-se que este produto químico também é útil no tratamento de sintomas simultâneos como PTSD, ansiedade e problemas cardíacos. Outra opção é uma droga anti-epilepsia (supondo que a ataxia resulta em convulsões) conhecido como Topamax (topiramato). Isso também pode ser útil no alívio dos sintomas de enxaqueca.
Como deve ser suposto, distúrbios do sono pode ser outro efeito secundário da SCA, devido à diminuição dos níveis de conforto e níveis notáveis de estresse emocional. Neste caso, alguns médicos podem optar por empregar benzodiazepinas. Alguns dos mais comuns incluem Klonopin (clonazepam), Valium (diazepam), Xanax (alprazolam) e Ativan (lorazepam). É importante notar aqui que as benzodiazepinas podem ser contra-indicadas caso ocorram outras condições que estejam sendo tratadas com medicamentos (como inibidores da MAO).
Nos raros casos em que os olhos se tornam afetados (não incluindo os movimentos espasmódicos mencionados anteriormente), uma classe de medicamentos conhecidos como drogas anti-angiogênicas poderia ser empregado. Estes são comumente utilizados para tratar a degeneração macular relacionada com a idade, embora possa haver alguma promessa em termos de ataxia espinocerebelar.
Um estudo interessante destaca que certos medicamentos específicos podem produzir resultados viáveis (embora a curto prazo) em alguns pacientes (o subtipo SCA2 de ataxia). Em um experimento realizado em 2004, cinco pacientes receberam uma dose de Zolpide (10 mg). Quatro dos cinco apresentaram melhora no período de uma hora após a ingestão. Em um dos pacientes, a incidência de tremores, ataxia e problemas de marcha melhoraram substancialmente. Esta droga também tem sido mostrado para melhorar outras condições, tais como catatonia, afasia e mutismo. Os casos de lesão cerebral também foram positivamente afetados pela prescrição desta droga. Pensa-se que uma interacção com GABA (ácido gama-aminobutírico) desempenha um papel importante.
Como antes, é importante lembrar que Zoldipem destina-se apenas a tratar os sintomas da ataxia espinocerebelar. Além disso, este medicamento é classificado como uma não-benzodiazepina. Há um risco ligeiro de dependência ao longo do tempo e Zoldipem pode interagir negativamente com outros medicamentos que estão presentes. Este foi um estudo de curto prazo. Devido à sua base não-longitudinal, os efeitos definitivos em relação a outros subtipos de SCA ainda não são conhecidos.
Uma observação interessante que emergiu envolve o uso de células estaminais como uma tentativa de contrariar diretamente a natureza física da ataxia espinocerebelar. Como as porções do cérebro e da coluna vertebral são normalmente afetadas, alguns cientistas supõem que o tratamento com essas células não especificadas pode produzir resultados que são mais permanentes e benéficos quando comparados aos métodos paliativos.
É importante primeiramente apreciar como as pilhas de haste funcionam. Essas células são essencialmente o que pode ser chamado de "slates em branco" em termos de seu papel dentro do corpo. Através de processos que ainda não são totalmente compreendidos, eles se diferenciam em células que se destinam a trabalhar dentro de certas áreas do corpo. Exemplos podem incluir tecido conjuntivo, osso, músculo e neurônios. A razão pela qual as células-tronco mostram tanta promessa é que elas são prontamente aceitas pelo receptor e podem se adaptar a outras formas. Estas novas células servirão posteriormente como uma "substituição" ao tecido danificado ou defeituoso. Em termos de tratamento com SCA, espera-se que essas células estaminais possam ser inseridas e fornecer as transmissões neurológicas que de outra forma estariam faltando. Assim, os sintomas podem ser melhorados e alguns supõem que a condição em si pode ser revertida. Ainda é sábio observar que a pesquisa com células-tronco está em seus primeiros rostos. Muitos obstáculos técnicos e legais precisam ser superados.
Pesquisas recentes realizadas no Hospital St Michael, em Xangai, na China, podem representar um avanço na forma como futuros médicos abordam a ataxia espinocerebelar. Um estudo propõe injetar células-tronco diretamente na medula espinhal via punção lombar. Observações iniciais sugeriram que a incidência de tremores é reduzida e alguns dos problemas oculares são aliviados. Independentemente da promessa que as células-tronco podem ter, é preciso mencionar que este tipo de pesquisa ainda está em sua infância. Além disso, não está claro se ou não o transplante de células-tronco irá prolongar a longevidade de pacientes com ataxia ou simplesmente melhorar a sua qualidade de vida.
Uma das principais questões da maioria das formas de ataxia espinocerebelar é o fato de que (geralmente) todas as funções cognitivas permanecem intactas. Isso pode ser particularmente angustiante para o paciente, como ele ou ela é provavelmente consciente de sua condição. Tal situação muitas vezes pode resultar em casos de depressão grave e outras questões emocionais. Assim, os médicos com freqüência tentam tratar o sofredor, bem como a sua sua necessidades mentais, referindo-os a um especialista treinado. Na verdade, este pedágio emocional pode ser comparado com aqueles que sofrem de doença de Parkinson e condições degenerativas semelhantes. A principal diferença é que, como a idade de início em relação a SCA varia, os pacientes mais jovens podem ter um momento particularmente difícil aceitar a sua situação.
A terapia clínica, portanto, desempenha um papel extremamente importante em termos de proporcionar uma perspectiva positiva para os pacientes ataxia. Isso também é fundamental para manter a mobilidade do doente. Como tem sido visto em muitas outras condições, o estado emocional de um indivíduo pode ter um impacto muito real sobre o seu prognóstico ao longo do tempo. Pode haver casos em que medicamentos como antidepressivos tricíclicos ou inibidores da MAO podem ser prescritos. Isso vai depender da condição do indivíduo, bem como a presença de qualquer outro medicamento que pode ser prescrito atualmente.
Outra saída útil pode ser ver no número de grupos de suporte SCA disponíveis on-line. Isso permite que os pacientes se conectem com pessoas de mentalidade semelhante e acompanhar em grande parte das últimas pesquisas. Tais fóruns podem ser ferramentas poderosas em termos de diminuir os sentimentos de isolamento ao simultaneamente proporcionar aos indivíduos a oportunidade de apreciar outros que estão em posições semelhantes. Salas de bate-papo e páginas de mídia social relacionadas com Ataxia espinocerebelar também estão disponíveis.
Manter seu nível de independência física é importante por uma série de razões. Em primeiro lugar, essa mobilidade ajudará a aumentar os sentimentos de saúde e evitar outros problemas emocionais. Em segundo lugar, aqueles que carecem de mobilidade são muito mais propensos a sofrer de outras condições, como má circulação, problemas cardíacos, diminuição do tônus muscular, diabetes e infecções. Os componentes primários de qualquer programa de reabilitação centrar-se-á em torno do treinamento de marcha (prática de caminhada) e equilíbrio postural (como ficar de pé e manter essa posição). Como seria de esperar, o sucesso destas abordagens irá variar. Isto dependerá do subtipo de SCA presente, do progresso da condição, da idade e da vontade emocional pura do paciente. Ainda foi demonstrado que aqueles que sofrem de SCA2 mostraram uma melhoria significativa em termos de equilíbrio após seis meses de terapia física dedicada.
Outra questão em termos de reabilitação envolve a atrofia muscular em pacientes que são mais velhos ou que foram imobilizados por um longo período de tempo. Neste caso, a perda de massa muscular é outra preocupação. Terapeutas, portanto, tentar restaurar quantidades significativas de mobilidade através de exercícios envolvendo a amplitude de movimento, bem como técnicas básicas de treinamento de força. Movimentos de corpo inteiro, como agachamento leve, lunges assistida e natação pode ajudar a melhorar a coordenação e equilíbrio ao longo do tempo.
Dispositivos adaptativos podem ser necessários e, como antes, isso dependerá do progresso da condição, do subtipo SCA e das necessidades específicas do paciente. Alguns acessórios comuns podem incluir (mas não podem ser limitados a) caminhantes, bastões e cadeiras de rodas. Outros dispositivos selecionados podem ajudar aqueles que podem sofrer de tremores e têm dificuldade para limpar ou se alimentar.
Um estudo randomizado demonstrou que aqueles que foram submetidos a terapia de reabilitação mostraram melhora significativa em termos de atividades diárias, equilíbrio, marcha e até ataxia em geral. Ainda assim, esses ganhos normalmente só eram mantidos se o indivíduo continuasse seu tratamento. Se cessarem a terapêutica, muitos dos benefícios serão perdidos (embora deva ser notado que após 24 semanas, alguma evidência de melhoria permaneceu). Speech e especialistas em linguagem também pode ser usado para aqueles que sofrem de problemas mandibulares ou língua-relacionados como resultado de ataxia.
Tal como acontece com muitos distúrbios neurológicos degenerativos, inevitavelmente haverá momentos em que a ataxia espinocerebelar atinge um estágio em que a intenção de tratamento gira mais em torno de tornar o paciente o mais confortável possível, em oposição a encontrar outras opções clínicas. Como se deve esperar, este cuidado vai pretender aliviar qualquer dor potencial juntamente com o estresse físico e emocional associado com SCA.
Existem várias estipulações que indicam que cuidados paliativos podem ser necessários. Por favor, tenha em mente que estes foram desenvolvidos através da Sociedade Americana de Oncologia Clínica e, portanto, os critérios podem muito bem ser ligeiramente diferente em termos de SCA. Os quatro princípios são:
Um indivíduo não necessariamente tem que exibir todas essas condições para ser considerado para cuidados paliativos. Também deve ser mencionado que tais estipulações podem diferir de país para país (e região para região). Além disso, esta abordagem é bastante diferente para cuidados paliativos.
Qualquer pessoa que tenha atingido um estágio de SCA que tenha progredido a ponto de não serem possíveis medidas curativas será considerada para um programa de hospício. Normalmente, este é o estágio final do atendimento, pois não há esperança de uma recuperação nem existem opções adicionais disponíveis. Como seria imaginado, hospício envolve tornar o paciente o mais confortável possível. Esta abordagem só pode ser administrada se dois médicos diferentes concordam que o sofredor tem menos de seis meses para viver em condições normais. Isso não significa necessariamente que o indivíduo pode não viver por muito mais tempo. Apenas denota que, nas atuais circunstâncias, há pouca esperança para qualquer tipo de recuperação. Como não houve casos documentados (até o momento) de um paciente se recuperando de Ataxia Spinocerebellar, hospício pode ser a última opção para aqueles que desenvolvem um subtipo terminal.
Um dos campos mais promissores envolve a doação de tecidos específicos para ajudar a compreender melhor a patologia eo impacto da ataxia espinocerebelar. Esta é uma oportunidade bastante limitada e, actualmente, está disponível apenas nos Estados Unidos. Este projeto é organizado pela National Ataxia Foundation. Na maioria dos casos, os materiais celulares que são necessários são do cérebro e da coluna vertebral. Assim, a maioria das doações de SCA ocorrem post-mortem. Existe também uma quantidade significativa de planeamento envolvida para se certificar de que os tecidos colhidos não sofreram uma quantidade significativa de degradação. Em outras palavras, qualquer célula deve ser extraída logo após a morte. Existem também procedimentos envolvidos que podem garantir que este processo tenha lugar logo após a morte. Atualmente está aberto a todas as faixas etárias e gêneros. Espera-se que os investigadores serão capazes de utilizar estes tecidos para ser capaz de compreender melhor o impacto da SCA de uma base celular. Mais informações podem ser encontradas em naf@ataxia.org.
Como ataxia espinocerebelar ganhou uma quantidade considerável de atenção nos últimos tempos, aqui estão uma série de ensaios clínicos em curso disponíveis. Tenha em mente que os ensaios listados foram válidos quando este artigo foi escrito. Pode haver mais ou menos dependendo da disponibilidade. Portanto, é sábio para realizar uma pesquisa generalizada na Internet com termos como "Estudo clínico de ataxia espinocerebelar" para encontrar novas opções. Há um punhado de recursos que podem revelar-se bastante útil. Alguns dos sites incluem:
Registrando-se para estudos normalmente exigirá um exame físico, bem como um diagnóstico ativo da condição. Se possível, um subtipo específico de SCA pode abrir mais oportunidades de pesquisa de ataxia.
O subtipo específico de ataxia espinocerebelar conhecido como SCA36 foi encontrado principalmente no Japão e na Espanha. Muitos pacientes desta variante de ataxia exibem sintomas que são concorrentes com LGA (Doença de Lou Gehrig). Estes incluem ataxia de marcha, problemas de movimento dos olhos e outros sintomas motores.
O objetivo deste projeto é criar o que são conhecidos como "células-tronco pluripotentes induzidas". Espera-se que estas células posteriormente se desenvolvam em células especificadas que podem substituir aquelas que estão funcionando mal (como podem estar presentes no cérebro e na medula espinhal). O Dr. Rossel pretende desenvolver culturas SCA36 dentro de um prato e observar seu comportamento. Ele pode então observar o mecanismo da ataxia, bem como testar opções de tratamento terapêutico potenciais utilizando as células-tronco acima mencionadas.
Dr. Manley é principalmente preocupado com o alívio dos sintomas de SCA2 (classificado de outra forma como Oculomotor Apraxia 2). Ele está particularmente interessado com o início precoce desta condição ea gravidade dos seus sintomas de uma perspectiva longitudinal. Um dos genes que se sabe mutar com SCA2 é conhecido como SETX (senataxina). A função de SETX no cérebro ainda não está completamente compreendida. Ele pretende melhorar a relação entre SETX e o início do SCA2. Dr. Manley também descobriu que SETX desempenha um papel celular conhecido como autofagia. Em termos mais simples, a autofagia está associada à remoção de componentes celulares defeituosos ou desnecessários. Ele pretende compreender como SETX funciona dentro de células médias e que papel desempenha na ativação de SCA2 em indivíduos saudáveis. Ele acredita que uma apreciação mais circunspecta desta função vai ajudar a descobrir tratamentos de ataxia mais que são muito mais direcionados e eficazes.
Este médico está envolvido com o tratamento de SCA3. Isto foi referido previamente como a doença de Machado-Joseph (MJD). Esta condição é principalmente o resultado de mutações dentro de uma proteína específica conhecida como ataxin-3. Os sintomas incluem dificuldade em engolir e movimentos oculares incontroláveis. Como com todos os outros symdromes da ataxia, não há nenhuma cura ou tratamento existente. O Dr. Teixeira-Castro pretende entender por que a proteína ataxina-3 (que está presente em todo o corpo) causa especificamente a degeneração ea morte de células cerebrais.
Sua equipe pretende utilizar um modelo da doença dentro de um tipo específico de verme. Ela espera ser capaz de estudar os efeitos desta toxina sobre as células cerebrais do hospedeiro. Talvez mais importante ainda, a intenção final é encontrar neurônios específicos que sejam resistentes ao impacto da ataxina-3. Espera-se que, ao comparar a taxonomia de diferentes neurônios (os impactados versus os que permanecem livres de SCA3), os pesquisadores podem desenvolver terapias de ataxia mais direcionadas.
Seu estudo é intitulado "A Natureza e o Impacto da Disfunção do Sono em Ataxias Cerebelares". Seu objetivo final é entender melhor o impacto que qualquer ataxi causa em ciclos normais de sono. Ele também aponta que, como os ritmos circadianos normais (ciclos do sono) são tão importantes para manter a homeostase, melhorar a qualidade do sono pode muito bem ter um impacto positivo sobre a vida daqueles que estão sofrendo de ataxia espinocerebelar.
Observará particularmente os distúrbios do sono que têm os maiores impactos sobre a saúde do paciente, tais como problemas de respiração, tremores e apnéia do sono (a cessação da respiração durante uma fase normal de repouso). Ele espera interpretar como essas condições afetam cognição e humor (especificamente referindo-se à depressão clínica). A partir desta pesquisa, espera-se que melhores maneiras de tratar distúrbios do sono, bem como ataxia generalizada será desenvolvido ao longo do tempo.
O Dr. Lim começou a examinar a patologia por trás de SCA1 (o primeiro tipo de ataxia espinocerebelar descoberta). Tomando uma abordagem "de cima para baixo", ele supõe que os mecanismos por trás de outros derivados podem ser melhor compreendidos. Ele especificamente encontrou uma anormalidade dentro de um produto químico que é conhecido como Wnt-²-catenina. Além dos aspectos técnicos, ele acredita que o cromossomo mutante SCA1 pode ativar este produto químico e este sinal pode ser transmitido a outras células. Como resultado, um efeito em cascata pode causar a degeneração em massa de outras proteínas que se destinam a proteger as bainhas de miolin entre os neurónios. Assim, ataxia é o resultado final.
Ele pretende estudar os efeitos que uma modificação deste produto químico tem sobre os ratos e combinar essas observações com outros testes biológicos e moleculares. Acredita-se que uma compreensão mais robusta da patogênese de SCA1 pode ajudar a desenvolver soluções de tratamento turnkey que são direcionados em torno do subtipo específico de SCA.
Ao contrário dos outros pesquisadores que temos visto até agora. Dr. Perlman está envolvido com a colação e interpretação de dados empíricos. Este pretende ajudar uma organização conhecida como Ataxia Clinical Research Consortium. Cuidados clínicos e de investigação e enfatizou dentro de seus desejos.
Ela também importou dados codificados existentes para o National Ataxia Database (Estados Unidos). Isto é bastante importante com o estudo de SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6. Ela está permitindo que este recurso seja aberto a pesquisadores. Eles podem armazenar dados aqui, bem como interpretar outras observações que já foram feitas. A partilha de tais informações importantes pode muito bem levar ao desenvolvimento de tratamentos de ataxia mais eficazes e, em última instância, curas em potencial.
Dr. Wojcikiewicz especializa-se em uma condição que é conhecida como Ataxia Sensorial Autosomal Dominante (ASDA). Isto é pensado para ser causado por uma mutação na proteína chamada RNF170. Tal condição se enquadra no perfil geral de ataxia (problemas de marcha, problemas sensoriais, perda de sensibilidade nas extremidades).
A biologia molecular deste tipo de ataxia ainda é desconhecida como são os mecanismos subjacentes por trás das mutações genéticas associadas. Dr. Wojcikiewicz planeja utilizar seu laboratório para entender as propriedades deste fenômeno. Por sua vez, ele pretende desenvolver estratégias mais direcionadas que podem lidar com o sofrimento da ataxia espinocerebelar como um todo.
O Dr. Hampe está preocupado com a patogênese da ataxia espinocerebelar de um ponto de vista generalizado. Seu artigo intitulado Glutamato Decarboxilase em Ataxia Cerebelar pretende examinar a enzima do mesmo nome. Para efeitos desta sinopse, referiremos a glutamato descarboxilase simplesmente como GAD. Ela pretende avaliar o papel do TAG em termos de ataxias comuns. Em particular, ela espera estabelecer a relação causal entre GAD eo neurotransmissor GABA (ácido gama-aminobutírico). Utilizando ratos que já apresentam sintomas de ataxia, o Dr. Hampe injetará GAD em seus sistemas para ver se uma alteração na condição atual é ou não observada. Ela também espera ser capaz de cultivar uma forma de GAD que não vai passar ao longo de seus traços mutagênicos, mas ainda funciona normalmente em termos de vias enzimáticas. Serão realizados testes comportamentais para avaliar a eficácia deste método de tratamento. Se este método provar aliviar sintomas relacionados à ataxia, ela espera que ele possa ser extrapolado para ajudar no tratamento de seres humanos com este SCA.
Dr. Fairbrother está interessado em determinar quais as raízes genéticas desempenham um papel causal no desenvolvimento e prognóstico de toda a categoria de doenças SCA. Um dos resultados mais interessantes que o seu laboratório descobriu foi que em mais de 30 por cento de todos os casos, uma proteína pode ser destinada a uma mutação antes de o processo de geração desta proteína ainda começou. Isto está em contraste direto com outros cientistas que se concentraram principalmente em mutações de ataxia depois que eles já ocorreram.
Sua única pesquisa sobre a ataxia espinocerebelar pretende prever os fatores causais em relação ao SCA em vez de encontrar opções de tratamento. Ele também desenvolveu um pacote de software exclusivo que é usado em conjunto com essas descobertas. Esta programação ajuda no seqüenciamento genético especificamente em relação à ataxia.
Dr. Houlden e sua equipe estão estudando ataxia espinocerebelar tipo 3 (SCA3). Ele observa que, embora o defeito genético que causa esta forma de ataxia já é conhecido, ainda não está claro quando a doença vai começar ou o quão extenso será em termos de duração e gravidade. Assim, ele conclui que deve haver outros fatores envolvidos que ainda não são conhecidos. O objetivo do estudo é observar as numerosas reações químicas que ocorrem no cérebro de pacientes com ataxia espinocerebelar. Estes serão então comparados com as mesmas reacções no cérebro de doentes normais.
Ele pretende comparar os resultados díspares e ver se há diferenças notáveis dentro das duas categorias. Não só o Dr. Houlden conjetura que isso poderia ajudar aqueles com a ataxia específica SCA3, mas pode muito bem ser outras formas de ataxia espinocerebelar que podem se beneficiar de um tal corpo de investigação.
O Dr. Mantuano está interessado em uma série de ataxias conhecidas como ataxias episódicas. Estes são caracterizados por sintomas clínicos como enxaquecas e vertigem, enquanto é sabido que eles são causados por componentes genéticos. Em particular, ele está procurando o fenótipo EA individual. Em suma, ele visa identificar qualquer novo gene e seu papel dentro desta forma de ataxia.
Os resultados finais deste estudo poderiam ser a capacidade de aumentar a eficácia do diagnóstico molecular de pacientes com esta forma rara de ataxia. Além disso, os mecanismos moleculares gerais desta doença poderiam ser melhor compreendidos. Tal como acontece com muitas das outras experiências, isso pode levar a melhores diagnósticos e opções de tratamentos ao longo do tempo.
O Dr. Rance está preocupado com o papel crescente que o cerebelo parece desempenhar no hospedeiro de ataxias espinocerebelares. Esta área foi recentemente encontrada para ter um impacto importante sobre o tempo ea coordenação de pensamento cognitivo e linguagem. Isto é importante quando se considera que os subtipos específicos de ataxias (SCA tipo 1), bem como a ataxia de Freidereich são conhecidos por vezes impacto habilidades cognitivas (especialmente em fases posteriores).
Seu estudo espera encontrar uma correlação entre SCA1 e deficiência auditiva. Também utilizará tecnologia de imagem para descobrir se há ou não alterações cerebelares estruturais para um grupo controle e aqueles com SCA ativo. Ele supõe que essas anormalidades podem estar associadas a alterações auditivas, assim como a falta de controle motor fino. Espera-se que o resultado final seja uma maior compreensão de como realizar níveis de intervenção mais direcionados. Finalmente, pode muito bem haver uma apreciação mais aprofundada de toda a classificação de SCA como um todo.
Este jovem pesquisador tem se concentrado na ataxia episódica tipo 1 (EA1). Ele está baseando sua pesquisa em torno da observação de que os canais de potássio dentro do cerebelo são adversamente afetados com o início da SCA. Como resultado, ele espera estabelecer um nexo causal definitivo entre esses canais ea gravidade da ataxia episódica. Existe também a possibilidade de que uma maior compreensão desta relação possa abrir novas portas em termos de tratamento integral da SCA.
O Dr. Alexander está interessado no desenvolvimento e patologia da ataxia cerebelar dominante autossômica (ADCA) em sua relação com surdez e narcolepsia. Ele ressalta que o componente genético dessa doença já é conhecido. É um resultado de uma mutação no gene DMNT1. Este é realmente um gene importante que desempenha um número de papéis críticos dentro do corpo. Seu objetivo é entender exatamente como esse componente é afetado pela mutação e como sua função dentro de células nervosas individuais difere de genes que não foram afetados por qualquer mutação.
Ele propõe uma abordagem bastante única para estudar esse fenômeno. Primeiro, o Dr. Alexander irá colher e criar células-tronco da pele dos pacientes. Essas células serão então causadas a se transformar em neurônios. Ele então será capaz de estudar as ações do gene mutado DMNT1 dentro dessas células.
Deve-se mencionar que DMNT1 é conhecido por impactar a própria estrutura do DNA. Dr. Alexander ainda propõe que ele será capaz de estudar como tal DNA mudanças podem ter um efeito sobre outros genes. Finalmente, ele espera determinar se as vertentes do DNA se tornam instáveis ou não como um resultado direto da mutação.
O Dr. Li está envolvido com o estudo de vários tipos de ataxia espinocerebelar. O Dr. Jian aponta que certas respostas de estresse dentro das células podem servir para suprimir condições relacionadas com ataxia. Alguns exemplos podem ser um início súbito de calor, estresse metabólico e estresse oxidativo. Ele espera entender melhor como essas reações são iniciadas pelos neurônios, bem como como eles se comunicam entre si para alcançar um nível sistêmico de proteção. Espera-se que pelo potencial de exploração, os efeitos de SCA pode ser reduzido (como eles podem suprimir ataxia proteínas que são vistos como a causa parcial de SCA).
Dr. Kim está interessado nos caminhos imunológicos que podem causar SCA1 para ativar dentro de certos indivíduos. Um tipo particular de célula é conhecido como um imunoproteasoma. Estes são normalmente ativados quando o estresse ou infecção ocorre, mas ele acredita que sua resposta anti-inflamatória pode ter um impacto em outros papéis fisiológicos que ainda não são completamente compreendidos (e levar a ataxia). Ele também supõe que esta célula poderia possivelmente negar o efeito de proteínas aberrantes dentro do corpo. Isto normalmente faria com que o imunoproteasoma inibisse os mecanismos que causam o desenvolvimento de SCA1.
Ele propõe que essa ação pode ser negada se houver uma grande presença de proteínas mutadas (como as que estão envolvidas com a proliferação de SCA1). Para colocar um pouco mais simples, Dr. Kim propõe que o processo de imunossurveillance poderia ter um impacto sobre a função neurológica e, por sua vez, pode desempenhar um papel activo no desenvolvimento de SCA1 (bem como muitos dos derivados da ataxia Spinocerebellar) .
Não há dúvida de que a ataxia espinocerebelar é uma doença assustadora. Este é realmente o caso de muitas doenças genéticas; Particularmente aqueles com subtipos numerosos e aqueles que não podem ser diagnosticados facilmente com tecnologias atuais.
Pensa-se que os métodos futuros irão ajudar a aumentar a eficácia dos tratamentos SCA e até mesmo ser capaz de reverter a condição em uma base genética. Esta é, naturalmente, uma proposta bastante desafiadora, uma vez que a investigação genética e a biologia molecular ainda estão em fase inicial quando comparadas com campos tradicionais como a farmacologia ea fisioterapia.
Promessa também pode ser encontrada no potencial para detectar os pais que carregam um autosoma recessiva ou dominante ataxia. Se essa condição for identificada, os fatores de risco podem ser mais facilmente conhecidos e, portanto, procedimentos como a doação de espermatozóides podem ser capazes de erradicar a ataxia espinocerebelar do "pool" genético ao longo do tempo. Haveria uma quantidade compreensível de oposição daqueles que desejam ter seus próprios filhos e, como visto anteriormente, alguns poderiam assumir o risco em termos da chance de 25 por cento que um bebê vai nascer com SCA.
Como mencionado anteriormente, os avanços na investigação de células estaminais poderia efectivamente trazer uma categoria inteiramente nova de opções de tratamento de ataxia. Será interessante ver o que o futuro pode ter em termos desta alternativa.
Esta foi uma descrição aprofundada da ataxia espinocerebelar. Embora se possa supor que SCA tenha provavelmente existido ao longo da existência humana, não foi até recentemente que seus vários mecanismos se tornaram mais compreensíveis. Muitos acreditam que mais subtipos SCA irão surgir como procedimentos de diagnóstico continuam a avançar. Aumento da varredura cerebral incluindo fMRI (ressonância magnética funcional) e PET (tomografia por emissão de positrões) prometem esperança adicional. Como esses procedimentos são capazes de mostrar os processos do cérebro e do sistema nervoso em um cenário em tempo real, há sempre a possibilidade de que os mecanismos de SCA será mais esclarecido. Assim, opções mais direcionadas de tratamento de ataxia poderiam estar disponíveis.
Em termos de opções farmacológicas para combater SCA, o principal fator de confusão é que a ataxia espinocerebelar está enraizada dentro da genética. Embora a terapia genética poderia eventualmente fornecer opções de tratamento, medicamentos atuais só são capazes de aliviar os sintomas primários em oposição a curar a condição inteiramente. Como já salientamos anteriormente neste artigo, outra questão é que a ataxia espinocerebelar pode ser tratada com outros medicamentos. Tal como acontece com qualquer intervenção farmacológica, existe sempre o perigo de que dois produtos químicos diferentes irão reagir adversamente uns com os outros. Portanto, os médicos podem ser hesitantes para prescrever numerosas drogas.
Portanto, a maioria das opções modernas tendem a girar em torno das terapias proativas que mencionamos acima. Estes incluem a tentativa de limitar o impacto da SCA na vida de uma pessoa e fornecer cuidados terapêuticos para aqueles que não são mais capazes de funcionar independentemente. Como muitas outras doenças que antes eram consideradas incuráveis, permanece uma ampla janela em termos de pesquisa e desenvolvimento de ataxia. Se a ciência continuar a avançar em um ritmo tão vertiginoso, poderia muito bem revelar-se uma cura revolucionária para todas as variantes em um futuro não tão distante.
Aqueles que estão interessados em aprender mais deve torná-lo um ponto de consultar com o site oficial numerosos disponíveis através da Internet. Qualquer pessoa que suspeite que eles podem ter a doença é fortemente aconselhado a procurar a opinião de um profissional de saúde. A comunidade científica continuará a trabalhar arduamente para uma maior compreensão da ataxia espinocerebelar e, esperamos, uma eventual cura.