Oft abgekürzt einfach als SCA, Spinocerebellar Ataxie ist definiert als eine degenerative genetische Krankheit, die auf mehrere Formen nehmen kann. Daher sind andere Namen für diese Bedingung Spinocerebelläre Degeneration oder Spinozerebelläre Atrophie. Wie der Name schon andeutet, wirkt sich diese Störung auf das zentrale Nervensystem aus, und bis dahin gibt es keine bekannte Heilung. Es kann also oft tödlich sein im Laufe der Zeit. Behandlungen haben sich ebenfalls als unwirksam erwiesen und diese Erkrankung kann in jedem Alter auftreten; Ungeachtet vorheriger Zustände oder einer bestehenden Komorbidität mit anderen Beschwerden. Während das Alter nicht als eine aktive Variable gilt, glauben die Wissenschaftler, dass es eine genetische Komponente in Bezug auf den Beginn und die Prognose. Dies wird durch die Tatsache, dass viele Träger nicht bewusst waren, dass sie eine genetische Prädisposition, bis ihre Nachkommen anfangen, Symptome zu zeigen. Nach neueren Studien wurden ca. 150.000 Personen innerhalb der Vereinigten Staaten rasiert mit Spinocerebellar Ataxie diagnostiziert.
Bevor wir uns mit den Besonderheiten der Spinocerebellären Ataxie beschäftigen, ist es wichtig, einige klinische und diagnostische Unterschiede zwischen dieser Erkrankung und ähnlichen Störungen aufzuzeigen. Einer der bestimmenden Faktoren (genauer gesagt später) ist, dass SCA hauptsächlich körperliche Symptome im Gegensatz zu geistiger Behinderung zeigt. Der Patient wird selten Bedingungen wie Gedächtnisstörungen, geistige Verarbeitungsprobleme oder Sprachprobleme (die von den Teilen des Gehirns, die Linguistik wie Broca's Bereich kontrolliert abgeleitet). Dies ist in direktem Verhältnis zu Parkinson-Patienten und diejenigen, die mit Alzheimer-Krankheit diagnostiziert werden. In jedem dieser Fälle gibt es eine bemerkenswerte Verschlechterung der geistigen Kapazität, die oft im Laufe der Zeit abgebaut wird.
Dies ist in der Regel eine der frustrierendsten Aspekte in Bezug auf Spinocerebellar Ataxie. Das Gehirn und die damit verbundenen Denkprozesse bleiben intakt. In den meisten Fällen ist der Patient völlig bewusst von seinem Zustand. Als SCA Fortschritte, kann dies zu einem erheblichen emotionalen Stress und Bestürzung führen. Wir sollten noch beachten, dass viele der psychologischen Behandlungen sind ähnlich denen, die mit anderen Krankheiten des Gehirns und der Wirbelsäule verbunden sind. Ziel ist es, emotionale Probleme zu lindern und dem Patienten die Möglichkeit zu geben, seine Situation aus einer anderen Perspektive zu betrachten.
Spinocerebelläre Ataxie ist nicht bekannt, dass durch alle aktuellen Medikamente geheilt werden. Während Medikamente in der Lage, Erleichterung in Bezug auf ihre Symptome bieten, werden sie wenig Erleichterung in Bezug auf die Hemmung der Progression oder dem Ausbruch der Krankheit bieten. Es sollte hier angemerkt werden, dass es immer noch bestimmte Medikamente sind, die gezeigt haben, dass sie eine leichte Entlastung aus einer kurzfristigen Perspektive zeigen. Wie zu erwarten ist, wird die Mehrheit dieser Medikamente auf der chemischen Ebene im Gegensatz zu der Bewältigung der zugrunde liegenden genetischen Komponenten der Spinocerebellären Ataxie zu arbeiten. Es gibt auch Zeiten, in denen Medikamente bieten wenig Erleichterung von den Symptomen (vor allem, wenn die Krankheit hat zu einem fortgeschrittenen Stadium fortgeschritten).
Darüber hinaus ist Spinocerebellar Ataxie viel weniger verstanden als verglichen mit anderen Bedingungen. Wir werden uns bemühen, diese Situation im Detail später in dem Artikel zu untersuchen. Dies ist sehr wichtig, für die Forschung und Behandlung Optionen sind Fortschritte. Während es bekannt ist, dass SCA eine genetische Störung ist, sind die Ursachen und (möglicherweise) Umweltfaktoren noch vollständig zu verstehen. Die Wechselwirkungen zwischen verschiedenen Genen und Autosomen werden nur auf klinischer Ebene geklärt. Fortlaufende Versuche können sehr gut die Informationen zur Verfügung stellen, die notwendig sind, um diesen ziemlich erschreckenden Code zu knacken. Dies bedeutet, dass ein Durchbruch gleich um die Ecke sein kann oder dass man Jahrzehnte entfernt sein könnte.
Eines der Probleme bezüglich der eher schwierigen Art der möglichen Behandlungen dreht sich um die Tatsache, dass derzeit mehr als 60 verschiedene Varianten von SCA bekannt sind. Unter diesen ist eine Bedingung bekannt als Freidreich Ataxie (weiter unten). Alle genetischen Varianten wurden nur in post-mortem Verfahren identifiziert; Gibt es derzeit kein bekanntes Blut oder genetische Untersuchungen, die bestimmen können, welche Art eine lebende Person hat. Es ist auch wahrscheinlich, dass zusätzliche Subtypen von SCA verborgen bleiben und Wissenschaftler vermuten, dass eine zusätzliche Zahl in der Zukunft entdeckt werden. Die häufigsten Diagnosen sind das Ergebnis einer MRT-Untersuchung von degeneriertem neurologischem Gewebe, einem Wirbelsäulenhahn, einer Analyse jeglicher Manifestation von körperlichen Symptomen oder einer vertieften familiären genetischen Vorgeschichte (und möglicherweise Milderung von Faktoren, die eine Prädisposition beinhalten). Es wird gehofft, dass, wenn die Wissenschaft in die Zukunft geht, die Techniker in der Lage sein werden, proaktive diagnostische Techniken zu entwickeln, die für die Früherkennung und mögliche Optionen für Behandlungsmethoden, die noch nicht existieren, eingesetzt werden können.
Ein weiterer Faktor, der gedient hat, um das Verständnis von SCA zu verwirren, ist, dass es häufig fehldiagnostiziert wird. Mit anderen Worten, es kann für andere Bedingungen verwechselt werden. Dies ist ein besonderes Problem, wenn es eine Komorbidität zwischen SCA und anderen Krankheiten (wie Brocas Aphasie oder Alzheimer-Krankheit). Daher können wir annehmen, dass die ursprüngliche Zahl, die in Bezug auf die angeblichen 150.000 Fälle in den Vereinigten Staaten erwähnt wird, sehr gut unterreportiert werden kann.
Schließlich ist Spinocerebellar Ataxie nicht auf eine langfristige Grundlage als andere Krankheiten untersucht worden. Es gibt wenig längere Daten in Bezug auf Inzidenzraten, Überlebensfähigkeit und Demographie. Es ist daher irrig zu glauben, dass die derzeitigen verfügbaren Informationen das sind, was in naher Zukunft zur Verfügung gestellt wird. Im Laufe der Jahre wird es sehr interessant sein, zu beobachten, welche Daten erhalten werden und wie diese Informationen innerhalb des Klinik-Patienten-Szenarios angewendet werden können.
Spinozerebelläre Ataxie findet sich innerhalb einer Kategorie von Zuständen, die als Polyglutamin-Erkrankungen bekannt ist. Diese können wiederum unter dem größeren Segment der Trinucleotid-Wiederholungsstörungen klassifiziert werden. Im allgemeinen wird angenommen, daß diese Erkrankungen ein Ergebnis von DNA-Tripletts sind, die anomalen oder instabilen Ausdehnungsraten unterzogen wurden. Es ist interessant zu beachten, dass innerhalb einer Unterkategorie dieser Erkrankungen sowohl die Huntington-Krankheit (sonst einfach als HD bekannt) gefunden werden kann und die oben genannte Spinozerebelläre Ataxie innerhalb einer Unterkategorie dieser Erkrankung zu finden ist. Es kann vermutet werden, dass es eine miteinander verbundene Beziehung zwischen beiden, obwohl bis jetzt noch keine endgültigen Ergebnisse festgestellt wurden.
Ein weiteres Merkmal, dass alle Polyglutamin-Erkrankungen gemeinsam ist, dass sie bekannt sind, um genetische Vorfreude zu zeigen. Mit anderen Worten, SCA und andere innerhalb dieser Gruppe sollen mehr eine Neigung haben, mit zukünftigen Generationen aufzutreten. Da diese Störungen das direkte Ergebnis der Duplikation eines Codons sind, ist es nur zu begründen, daß eine solche Generationsneigung existiert. Das Endergebnis einer solchen Vererbung kann ein früherer Beginn von SCA sowie stärkere Symptome und eine verminderte Lebenserwartung sein.
Allerdings kann dies tatsächlich ein leichter Segen in Verkleidung sein. Sollten mehr anspruchsvolle Identifizierungsverfahren ans Licht kommen, könnte es (über Zeit) möglich sein, spinocerebelläre Ataxie von einer Generation zur nächsten zu eliminieren. Dies würde die Nachkommen der zukünftigen Generationen völlig sicher von der Entwicklung der Krankheit.
Wir sollten hier anmerken, dass Polyglutamin-Erkrankungen (PolyQ-Erkrankungen) und der jeweilige Subtyp von SCA in zahlreiche Kategorien zerlegt werden können:
Darüber hinaus gibt es bestimmte Arten von Spinocerebellar Ataxie, die als Nicht-Polyglutamin in ihrer Natur (nicht erforderlich, dass die Aminosäure Glutamin vorhanden sein). Diese sind:
In allen diesen Fällen, die numerische Nomenklatur hat wenig bis zu mit jeder genetischen oder Aminosäure-Überlegungen. Die Zahlen nach SCA entsprechen der Reihenfolge, in der der spezifische Subtyp von Wissenschaftlern gefunden wurde (daher SCA1, SCA2, SCA3 und so weiter). SCA1 wurde zuerst isoliert und identifiziert 1993 und von der Gegenwart sind nicht weniger als 29 verschiedene mutagene Ursachen von Fachleuten identifiziert worden.
Wie zuvor beobachtet, ist die Behandlung von SCA durch die Tatsache behindert worden, dass das Alter nicht notwendigerweise ein vorherrschender Faktor zu sein scheint. Die unterschiedlichen Subtypen weisen gleichermaßen disparate Einsetzzeiten auf; Einige so niedrig wie 1,5 Jahre alt. Es sollte daher keine Überraschung sein, dass die damit verbundenen Symptome sehr breit sind. Diese werden in einem späteren Abschnitt erörtert.
Diese Art von Ataxie ist innerhalb der größeren Kategorie von Ataxien gruppiert, aber es ist wichtig zu erwähnen, dass es einige bemerkenswerte Unterschiede gibt. Im Gegensatz zu SCA, gibt es wenig Einfluss auf die kognitiven Funktionen des Patienten. Dies steht in direktem Kontrast zu vielen anderen Formen von SCA und somit wurde diese Bedingung ein wenig anders bezeichnet. Es wird im Allgemeinen fortschreiten, bis ein Rollstuhl oder eine andere Art von unterstützter Mobilitätsvorrichtung erforderlich ist.
Ein Grund für diese Disparität ergibt sich daraus, dass die Degeneration im Rückenmark statt im Hirngewebe selbst stattfindet. Daher gibt es mehr motorische Beeinträchtigung als es kognitive Probleme gibt. Es beeinflusst auch sensorische Neuronen im Kleinhirn im Vergleich zu den "denkenden" Bereichen des Gehirns. Ähnlich wie bei anderen Ataxien wird die Myelinhülle mit der Zeit dünner. Dies beeinträchtigt und verdünnt die Signale zwischen den Synapsen und die Aufnahme von essentiellen Neurotransmittern wird drastisch reduziert. Das Endergebnis ist eine eventuelle Verschlechterung der Motorsteuerung und ähnlicher Funktionen.
Einige der Symptome, die einzigartig für Freideriech Ataxie sind:
Der Grund dafür, dass Freidreichs Ataxie hier erwähnt wurde, ist, die Unterschiede zwischen dieser Bedingung und den Symptomen hervorzuheben, die mit Spinocerebellär Ataxie verbunden sind.
Da die Pathologie vergleichsweise einfacher zu überwachen ist (nur in diesem Fall), gibt es bestimmte Behandlungsmöglichkeiten wie die rehabilitative Therapie neben Medikamenten einschließlich Idebenone (ein Antioxidans) und RG2833 (ein Histon-Deacetylase-Inhibitor).
Dies ist ein ziemlich komplizierter Bereich, um die Anzahl der Subtypen der Erkrankung, die derzeit bekannt sind, zu berücksichtigen. Einige der verallgemeinerten Beobachtungen umfassen (sind aber nicht unbedingt auf diese beschränkt):
Viele Patienten werden weiterhin ihre volle geistige Leistungsfähigkeit behalten, während sie diese Bedingungen erleben. Dies macht SCA besonders schwierig, aus emotionaler und psychologischer Sicht zu bewältigen. Nun, da wir einen Blick auf die verallgemeinerten Symptome genommen haben, ist es eine gute Idee, einige der anderen Prodrome zu untersuchen, die in Abhängigkeit von der Art der SCA vorliegen, die man haben kann (auch wenn dies nach einer Postuntersuchung bestimmt wird) .
Einige der Symptome dieses Subtyps umfassen die unwillkürliche Bewegung der Augen (bekannt als hypermetrische Sakkaden) und Neuronen des oberen Motors. Diese können limbische Bewegungen, Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung der eigenen Kopfposition, Schluckbeschwerden, Kiefer-Krämpfe, Balance und Arm-Position. Dieser Zustand kann zwischen 10 und 35 Jahren dauern, obwohl die häufigste Länge ist 15 Jahre. Eine Anomalie im Chromosom 6p hat gezeigt, dass sie die Entwicklung von SCA1 beeinflusst.
In diesem Fall sind die unwillkürlichen Bewegungen der Augen (Sakkaden) merklich langsamer im Vergleich zu denen, die mit SCA1 assoziiert sind. Eine andere Bedingung, die als Areflexie bekannt ist, kann in Verbindung stehen. Dies ist mit einem ausgeprägten Mangel an Reaktion auf neurologische Reize (gefunden durch Testen zusammen mit der Verwendung eines EEG) verbunden. Diese zwischen 30 und 40 Jahren können diese Variante entwickeln. Die durchschnittliche Dauer beträgt 10 Jahre und kann bis zu 30 Jahre dauern. Chromosom 12q bezieht sich auf SCA2.
Symptome von SCA3 gehören eine Bedingung als Nystagmus bekannt. Dies ist definiert als eine oszillierende Bewegung der Augen, die normalerweise durch den Blick von einem anderen Individuum verursacht wird. Das ist unfreiwillig und kann in seiner Natur recht schnell sein; Was zu Balance Problemen und Schwierigkeiten in Bezug auf interpersonale Interaktion). Ähnliche obere motorische Neuron-Zustände (wie oben erwähnt) können neben diesen Augenbewegungen vorhanden sein. SCA3 tritt während des vierten Lebensjahrzehnts auf und kann bis zu 20 Jahre dauern. Dieser Subtyp wird auch als Machado-Joseph-Krankheit bezeichnet. Das 14q-Chromosom ist mit dem Einsetzen von SCA3 beteiligt.
Der primäre Indikator dieser Bedingung kann in einer verminderten Response (oder Abwesenheit) neurologischer Reflexe gesehen werden. SCA4 ist bekannt, dass die Auswirkungen auf Einzelpersonen so jung wie 19 und so alt wie 72. Die Krankheit kann für Jahrzehnte dauern. Es wurde gezeigt, dass Chromosom 16q für SCA4 verantwortlich ist.
Einer der einzigartigen Aspekte dieser Bedingung ist, dass es sich rein im Kleinhirn manifestiert. Daher sind die Extremitäten hauptsächlich betroffen, obwohl es noch nicht verstanden wird, wenn andere Symptome vorhanden sein können (wie eine verminderte Neuronreaktion des oberen Motors). SCA5 kann zwischen dem dritten und vierten Lebensjahrzehnt auftreten. Es gibt eine allgemeine Lebenserwartung von weniger als 25 Jahren. Chromosom 11 ist verantwortlich für SCA5.
SCA6 ist bemerkenswert, dass es bei Personen, die 65 Jahre alt oder später auftreten können. Vertigo ist eines der wichtigsten Symptome, obwohl ausgesprochen Nystagmus auch vorhanden sein kann. Obwohl SCA6 ist bekannt, dass diejenigen im späteren Leben beeinflussen, einige Einzelpersonen so jung wie 19 Jahre haben die Bedingung entwickelt. Es dauert in der Regel für ein Maximum von 25 Jahren. Ein störendes Gen, das sich auf Kalziumkanäle bezieht, ist eine Ursache für SCA6.
Langsame Augenbewegungen, kombiniert mit Makuladegeneration (Verlust des Sehvermögens über die Zeit), deuten auf diesen Subtyp hin. Wie zuvor konnten auch Obermotorneuronenprobleme auftreten. Dieser Subtyp beginnt sich normalerweise im dritten oder vierten Lebensjahrzehnt zu zeigen. Während die Dauer in der Regel 20 Jahre beträgt, ist ein frühes Auftreten im Allgemeinen mit einer besseren Gesamtprognose korreliert.
SCA8 ist nicht auf ein bestimmtes Alter beschränkt; Es kann während jeder Zeit des Lebens auftreten. Motorische Probleme wie mangelnde Koordination und Instabilität sind in diesem Fall bekannt. Nystagmus wird oft auch vorhanden sein. Es wurde gezeigt, dass SCA8 in Altersgruppen von 18 bis 65 Jahren vorhanden ist.
Dies ist einer der einzigen Subtypen, die mit Anfällen assoziiert ist. So gibt es einen Hinweis, dass verschiedene Regionen des Gehirns (und daher spezifische Myelinscheiden) betroffen sein können). Es gab nur wenige Studien in Bezug auf diese Bedingung. Das Patientenalter betrug 36 Jahre und die Dauer der Erkrankung betrug 9 Jahre. Das Chromosom 22q neben einer Anomalie mit einem Pentanukleotid-Repeat soll diesen Subtyp beeinflussen.
Wie bei SCA8 kann SCA11 jederzeit auftreten. Dies ist jedoch eine der leichteren Formen der spinocerebellären Ataxie. Der Patient hält in der Regel den Großteil seiner Mobilität und ambulante Versorgung ist selten erforderlich. SCA11 kann in jedermann manifestiert werden zwischen 15 und 70 Jahre alt. Der 15q DNA-Strang kann die Ursache von SCA11 sein.
Kopf- und Handzittern sind in der Regel zusammen mit dem allgemeinen Verlust der motorischen Funktionen vorhanden. Diese Bewegungen können gelegentlich mit einer Parkinsonschen Pathologie verwechselt werden. SCA12 tritt bei einem durchschnittlichen Alter von 33 Jahren auf, während es bei Kindern im Alter von 8 Jahren und Erwachsenen im Alter von 55 Jahren diagnostiziert wurde. Probleme mit einem Strang, der als 5q innerhalb der DNA-Kette bekannt ist, wird angenommen, um diesen Zustand zu verursachen.
SCA13 kann schon in der Kindheit auftreten. Dies hängt primär von der Art der vorhandenen Mutation ab. Mit solch einem frühen Beginn ist das normale Funktionieren des wachsenden Gehirns stark beeinträchtigt. Dies kann zu geistiger Retardierung führen. Es können jedoch auch andere degenerative Zustände auftreten, die die Gesamtlebensdauer verkürzen. Ein Problem mit dem 19q-DNA-Strang verursacht diesen Subtyp.
Ein plötzliches (und unprovoziertes) Zucken der Augenmuskeln, das als Myoclonus bekannt ist, definiert diese Kategorie. Es gibt keine Rhythmen oder Muster in diesem Fall. Diese Bedingung ist auch bei anderen neurologischen Störungen vorhanden. So sind Fehldiagnosen häufig. Es ist bekannt, daß SCA 14 zwischen 12 und 42 Jahren exprimiert wird; Das Durchschnittsalter ist 28 Jahre alt. Es kann bis zu 3 Jahrzehnten dauern. Wie SCA13 wird angenommen, dass Anomalien im 19q-DNA-Strang diesen Zustand verursachen.
Tremors in den Kopf und die Hand sind gemeinsam mit einem, der vermutet wird, SCA16 haben. Kognitive Funktionen bleiben vorhanden, während Balance und Gang nur selten betroffen sind. SCA (im Durchschnitt) kann sich ab 39 Jahren entwickeln. Es kann zwischen 1 und 40 Jahre dauern. SCA16 ist das Ergebnis eines DNA-Strangs, der als 8q bekannt ist.
Diese 16 verschiedenen Subtypen stellen nur diejenigen Zustände der Ataxie dar, die in klinischen Fällen verstanden wurden und gezeigt wurden. Nach dem Durchlesen der Symptome, die mit jedem verbunden sind, ist es leicht einzusehen, warum das Verständnis, welches Ataxie-Subtyp aus klinischer Sicht vorhanden ist, eine Herausforderung darstellen kann. Darüber hinaus ist es wichtig, zu einer korrekten Diagnose in Bezug auf SCA und seine Ähnlichkeit mit Freidereich Ataxie kommen.
Nun, da wir die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit Spinocerebellar Ataxie untersucht haben, gibt es ein paar wichtige Punkte zu beachten. Es gibt spezifische geographische Herkunft mit bestimmten Subtypen assoziiert. Beispielsweise wurde festgestellt, dass SCA2 aus Kuba stammt. SCA3 ist nach Portugal (insbesondere die Azoren) zurückverfolgt worden. SCA10 stammt aus Mexiko. Diese drei Beispiele heben nur die Tatsache hervor, dass eine solche Störung so schwer zu verfolgen ist und dass die Genetik tatsächlich eine wichtige Funktion spielt.
Vielleicht noch wichtiger, bezieht sich der Begriff "Dauer" hier auf die Progression des spezifischen Subtyps vor dem Tod. Wie wir sehen können, haben verschiedene Varianten offenbar gleiche Prognosen. Eine der prominentesten Überlegungen ist, dass im Gegensatz zu anderen neurologisch degenerativen Erkrankungen, SCA ist noch nicht vollständig verstanden. Darüber hinaus ist das Themenpaket aufgrund diagnostischer und pathologischer Fragen entscheidend eingeschränkt. Diese Bereiche könnten daher nicht vollständig genau sein. Beispielsweise kann eine Person, die gezeigt hat, dass sie SCA10 entwickelt hat, sehr viel länger leben als die vorhergesagte Dauer von nur 9 Jahren. Da die Studien laufen, ist zu hoffen, dass ein höherer Grad an Genauigkeit (und eine repräsentativere Sterblichkeitsrate) möglich ist.
Es gibt auch andere mildernde Probleme wie die Fähigkeit, bestimmte Gene zu einem bestimmten Subtyp zu binden. In der Tat kann es sehr gut andere Ursachen geben, die noch nicht bestimmt sind und zusätzliche Gene vorhanden sein könnten. Es gibt die zusätzliche Möglichkeit, dass ökologische oder hormonelle Faktoren eine wichtige Rolle spielen könnten. Diese Summen repräsentieren also, was man bislang nur als etwas begrenzte Wissensbasis bezeichnen kann. Die Auswirkungen von Phänotypen sowie die Vererbung der Krankheit Allel sind auch nicht vollständig verstanden.
Wie wir vorher gesehen haben, ist es allgemein bekannt, dass Bedingung auf einen genetischen und chromosomalen Ursprung zurückzuführen ist. Interessanterweise kann die Spinozerebelläre Ataxie sowohl von dominanten als auch von rezessiven Autosomen vererbt werden. Ein dritter Faktor ist die sogenannte X-Verknüpfung. Diese Möglichkeit sollte genauer betrachtet werden.
Das grundlegende Prinzip hinter x-Verknüpfung ist die Tatsache, dass viel mehr genetische Information (und möglicherweise Mutationen) auf dem weiblichen X-Chromosom vorhanden sind. Dies steht im direkten Kontrast zu dem weniger häufigen und männlich orientierten Y-Chromosom. Um es einfach auszudrücken, wird das Weibchen durch das XX-Chromosom repräsentiert, während das Männchen durch ein XY-Chromosom definiert ist.
Eine faszinierende Tatsache in Bezug auf x-linked Bedingungen ist, dass sie oft lieber ihre Merkmale in einem Geschlecht über ein anderes zu zeigen. Im Fall von SCA ist dies nicht der Fall. SCA zeigt sich gleichermaßen bei Männern und Frauen. Dies ergibt sich aus der Tatsache, dass die Mutationen in so genannten Autosomen vorliegen (Chromosomen ohne geschlechtsspezifische Qualität). Wie wir wissen, kommen Gene in Paaren. Dominante Gene, die Spinozerebelläre Ataxie enthalten, haben Vorrang vor rezessiven Genen. Daher haben Kinder mit einem Elternteil, die ein x-linked dominantes Ataxie-Gen enthalten, eine 50-prozentige Chance, die Erkrankung im Laufe ihres Lebens zu entwickeln.
Beachten Sie, dass dieser Fall ist ganz anders, verglichen mit Eltern mit einem dominanten Ataxie-orientierten Autosom. Während Männer und Weibchen gleichermaßen gleichermaßen betroffen sind, wird es eine sogenannte "doppelte Dosis" für die Bedingung nehmen, um an jeden Nachwuchs weitergegeben zu werden. Um es anders auszudrücken, ist es notwendig, dass beide Eltern diese Mutation tragen, um ihr Kind zu beeinflussen. Die Statistiken können wie folgt aufgeschlüsselt werden:
Das Problem hierbei ist, dass derjenige, der ein einziges Ataxie-Gen erbt, keine Symptome zeigt (die primäre Eigenschaft eines rezessiven Merkmals). Dieses Gen kann daher für Generationen weitergegeben werden, bis es durch bloße Statistik alleine gezeigt wird. Dies macht es für Wissenschaftler sehr schwierig, den genauen Ursprung dieser Ataxie zu verfolgen und die Chancen der Vererbung zu bestimmen. In vielen Fällen war eine solche familiäre Familiengeschichte einfach nicht vorhanden.
Es ist noch nicht bekannt, ob Umweltfaktoren eine aktive Rolle bei der Entwicklung der Spinocerebellären Ataxie spielen. Allerdings haben frühere Studien schlüssig gezeigt, dass geistiger und körperlicher Stress zu einer überschüssigen Produktion von freien Radikalen führen kann. Diese können die neurologische Degeneration (insbesondere mit denen, die bereits prädisponiert sein können, um SCA zu entwickeln) beeinflussen.
Ansonsten als oxidativer Stress (OS) bekannt, sind diese freien Radikale anfällig für Angriff, was sonst als gesunde Nervenzellen. Ein unausgewogener Stoffwechsel kann in der vorzeitigen Entwicklung der oben genannten Krankheiten wie Parkinson-Krankheit und Alzheimer-Krankheit führen. Es steht daher fest, dass diese sehr gleichen reaktiven Substanzen eine Rolle bei der Aktivierung der Spinocerebellären Ataxie spielen könnten. Antioxidative Therapie kann eine Option sein und da Logik diktiert, diejenigen, die gefunden werden können, um ein rezessives SCA-Gen haben kann sehr gut darauf hingewiesen werden, Lebensmittel zu essen, die reich an diesen Substanzen sind, um die Krankheit zu verzögern (oder zu verhindern), körperliche Symptome zu zeigen. Dieser Standpunkt wird jedoch hinsichtlich seiner Nützlichkeit sowie seiner letztendlichen Effektivität stark extrapoliert. Wie wir zuvor gesehen haben, wird SCA als ein Gen-ausgelöste Bedingung betrachtet. Es ist daher unklug, irgendwelche Schlussfolgerungen in Bezug auf, was (wenn überhaupt) Rollen Antioxidantien in seiner Pathogenese und Behandlung spielen kann zu ziehen.
Es gab keine schlüssigen Studien, um klar zu verdeutlichen, dass Drogen (illegal) oder Alkohol eine Rolle in SCA spielen. Dennoch kann es extrapoliert werden, dass diese Substanzen die Symptome verschlimmern können. Dies ist besonders bei Alkohol der Fall, denn sein Verzehr wird vorübergehend die Chemie im Gehirn verändern. Im Gegenzug können milde Effekte stärker werden, wenn sie mit Dehydratation, Kater und anderen Alkohol-induzierten Bedingungen kombiniert werden.
Es gab auch eine geringe Verwirrung hinsichtlich des Einflusses (oder des Fehlens) von Aluminium in Bezug auf Spinocerebelläre Ataxie. Es muss hier darauf hingewiesen werden, dass es bislang keinen ursächlichen Zusammenhang zwischen diesem Metall und der Aktivierung der Krankheit gegeben hat. Viele neigen dazu, eine solche Synergie zusammen mit anderen degenerativen Erkrankungen, wie der Alzheimer-Krankheit, zu "verklumpen". Während dies nicht zu sagen, dass das Metall völlig unabhängig ist, zu vermeiden, dass Produkte oder Verpackungen, die Aluminium enthalten, hat sich nicht gezeigt, dass ein Unterschied in Bezug auf die Inzidenz.
Wir sollten endlich bemerken, daß Stress bekannt ist, um viele ruhende Zustände zu aktivieren, die andernfalls unbemerkt geblieben sind. Daher ist es sinnvoll, zu vermuten, dass die Spinocerebellar-Ataxie und ihre Chancen, durch eine Erhöhung der Hormone, die mit einem erhöhten physiologischen Stress (wie Cortisol) assoziiert sind, verschärft werden könnten.
Wie bereits erwähnt, dreht sich das primäre Diagnosemittel um eines von zwei Methoden:
Allerdings sind diese nur teilweise wirksam und da es keine aktuellen Optionen in Bezug auf die Umkehrung, die Wirksamkeit der Diagnose ist umstritten. Ein interessanter Fortschritt liegt in der Fähigkeit, einige Formen von Spinocerebellar-Ataxie (SCA3 oder Machado-Joseph-Krankheit) pränatal zu diagnostizieren. Diese Form ist in Taiwan vorherrschend und es gibt jetzt vorläufige Tests, die in der Lage sind, die Risikofaktoren zu bestimmen, die mit der Geburt eines Kindes verbunden sind, das die Symptome von SCA3 zeigen kann. Obwohl dieser Test derzeit nur in der Lage ist, Beobachtungen in Bezug auf den SCA3-Subtyp vorzunehmen, ist zu hoffen, dass künftige Innovationen es Ärzten ermöglichen, andere Varianten, die vorhanden sein können, zu detektieren. Somit kann der Mutter die Wahl eines Schwangerschaftsabbruchs sowie anderer Pflegeoptionen zur Verfügung gestellt werden. Dies ist in der Lage, die emotionale Belastung für die Eltern zu verringern, während die Ausstattung der Betreuer mit den notwendigen Tools, um mögliche Symptome zu lindern.
Wie wir bereits gesehen haben, gibt es derzeit keine bekannte Heilung für Spinocerebellar Ataxie. Dies ist eine degenerative und fortschreitende Krankheit mit einer Mortalität, die mit der Zeit zunimmt. Allerdings müssen wir darauf hinweisen, dass nicht jeder Subtyp zum Tod führen wird. Ärzte versuchen, Behandlungsmöglichkeiten zu entwerfen, die dazu neigen, die damit verbundenen Symptome im Vergleich mit der Ausrichtung auf die genetische Problem selbst zu lindern. Ihre Methoden sind abhängig von der Subtyp sowie die Leiden, die der Patient leidet. Einige der wichtigsten Symptome sind
Wir werden die emotionalen Wirkungen der Spinocerebellar-Ataxie später in diesem Abschnitt näher erläutern.
Es gibt mehrere Medikamente, die entwickelt wurden, um Spinocerebellar Ataxie zu behandeln und wie zuvor hervorgehoben, sind diese gemeint, um ihre Symptome im Gegensatz zu ablatieren den genetischen Zustand der Ataxie selbst zu mildern. Es wird angenommen, dass mit der weiteren Forschung kann es Hoffnung in Bezug auf die Gentherapie oder durch ein erhöhtes Verständnis der Krankheit auf einer molekularen Ebene. Dennoch beziehen sich einige der Hauptdrogen-bezogenen Ansätze auf das spezifische Symptom, das ausgestellt wird. Beispiele sind unten zu sehen.
Tremors können durch die Verwendung von Beta-Blockern wie Propranolol minimiert (aber selten eliminiert) werden. Beachten Sie, dass diese Chemikalie auch bei der Behandlung von gleichzeitigen Symptomen wie PTSD, Angst und Herzprobleme nützlich ist. Eine weitere Option ist ein Anti-Epilepsie-Medikament (vorausgesetzt, dass die Ataxie führt zu Anfällen) bekannt als Topamax (Topiramat). Dies kann auch bei der Linderung der Symptome der Migräne hilfreich sein.
Wie sollte vermutet werden, können Schlafstörungen eine weitere sekundäre Wirkung von SCA aufgrund der verringerten Komfort und bemerkenswerte Ebenen der emotionalen Stress. In diesem Fall können einige Ärzte wählen, Benzodiazepine zu verwenden. Einige der häufigsten sind Klonopin (Clonazepam), Valium (Diazepam), Xanax (alprazolam) und Ativan (Lorazepam). Es ist wichtig zu beachten, dass Benzodiazepine kontraindiziert sein können, wenn andere Zustände vorhanden sein sollten, die mit Medikamenten behandelt werden (wie MAO-Inhibitoren).
In den seltenen Fällen, in denen die Augen selbst betroffen sind (ohne die krampfhaften Bewegungen, die früher erwähnt wurden), könnte eine Klasse von Arzneimitteln, die als antiangiogenetische Medikamente bekannt sind, eingesetzt werden. Diese werden gewöhnlich verwendet, um altersbedingte Makuladegeneration zu behandeln, obwohl es einige Versprechen in Bezug auf Spinocerebelläre Ataxie geben kann.
Eine interessante Studie zeigt, dass bestimmte Medikamente bei einigen Patienten (dem SCA2-Subtyp der Ataxie) zu lebensfähigen (wenn auch kurzfristigen) Ergebnissen führen können. In einem Experiment, das im Jahr 2004 durchgeführt wurde, erhielten fünf Patienten eine Dosis von Zolpide (10 mg). Vier von fünf zeigten eine Verbesserung innerhalb einer Stunde nach der Einnahme. In einem der Patienten die Inzidenz von Tremor, Ataxie und Gang Probleme erheblich verbessert. Dieses Medikament hat auch gezeigt, um andere Bedingungen wie Katatonie, Aphasie und Mutismus zu mildern. Hirnverletzungen Fällen wurden auch positiv von der Verschreibung dieses Medikaments betroffen. Es wird angenommen, dass eine Wechselwirkung mit GABA (gamma-Aminobuttersäure) eine wichtige Rolle spielt.
Wie zuvor ist es wichtig, daran zu erinnern, dass Zoldipem nur die Symptome der Spinocerebellären Ataxie behandeln soll. Darüber hinaus ist diese Medizin als Nonbenzodiazapin eingestuft. Es gibt ein geringes Risiko der Sucht im Laufe der Zeit und Zoldipem kann mit anderen Medikamenten, die vorhanden sind, negativ interagieren. Dies war eine Kurzzeitstudie. Aufgrund ihrer nicht-longitudinalen Basis sind endgültige Effekte in Bezug auf andere Subtypen von SCA noch nicht bekannt.
Eine interessante Beobachtung, die entstanden ist, beinhaltet die Verwendung von Stammzellen als ein Versuch, der physischen Natur der Spinocerebellären Ataxie direkt entgegenzuwirken. Da Teile des Gehirns und der Wirbelsäule normalerweise betroffen sind, haben einige Wissenschaftler vermutet, dass die Behandlung mit diesen unspezifizierten Zellen zu Ergebnissen führen kann, die im Vergleich zu palliativen Methoden dauerhafter und vorteilhafter sind.
Es ist zunächst wichtig zu schätzen, wie Stammzellen funktionieren. Diese Zellen sind im Wesentlichen, was kann man sagen, "leere Schiefer" in Bezug auf ihre Rolle innerhalb des Körpers. Durch Prozesse, die noch nicht vollständig verstanden werden, differenzieren sie in Zellen, die in bestimmten Bereichen des Körpers arbeiten sollen. Beispiele können Bindegewebe, Knochen, Muskel und Neuronen umfassen. Der Grund, dass Stammzellen zeigen so viel Versprechen ist, dass sie leicht durch den Empfänger akzeptiert werden und sie können in andere Formen anzupassen. Diese neuen Zellen dienen danach als "Ersatz" für beschädigtes oder defektes Gewebe. Hinsichtlich der SCA-Behandlung ist zu hoffen, dass solche Stammzellen eingesetzt werden können und die neurologischen Übertragungen bereitstellen, die ansonsten fehlen würden. So können Symptome verbessert werden und einige vermuten, dass die Bedingung selbst umgekehrt werden kann. Es ist noch klug, zu merken, dass Stammzellenforschung in seinen frühen Gesichtern ist. Viele technische und rechtliche Hürden müssen überwunden werden.
Jüngste Forschungen, die im St. Michael's Hospital in Shanghai, China durchgeführt werden, können einen Durchbruch darstellen, wie künftige Ärzte sich mit Spinocerebellar Ataxie befassen. Eine Studie schlägt die Injektion von Stammzellen direkt in das Rückenmark über Lumbalpunktion. Erste Beobachtungen haben darauf hingewiesen, dass Inzidenz von Tremor reduziert werden und einige der okulären Probleme gemildert werden. Unabhängig von dem Versprechen, dass Stammzellen können, muss erwähnt werden, dass diese Art der Forschung noch in den Kinderschuhen steckt. Darüber hinaus ist unklar, ob die Stammzelltransplantation die Langlebigkeit von Ataxiepatienten verlängert oder nicht oder nur ihre Lebensqualität verbessert.
Eines der Hauptprobleme der meisten Formen der Spinocerebellaren Ataxie ist die Tatsache, dass (im Allgemeinen) alle kognitiven Funktionen intakt bleiben. Dies kann besonders belastend für den Patienten, da er oder sie ist wahrscheinlich bewusst, ihren Zustand. Eine solche Situation kann oft in Fällen von schwerer Depression und anderen emotionalen Fragen führen. So werden Ärzte häufig versuchen, die Leidende sowie seine ihre geistigen Bedürfnisse zu behandeln, indem sie sie an einen ausgebildeten Spezialisten verweisen. In der Tat kann diese emotionale Maut mit denen, die unter Parkinson-Krankheit und ähnlichen degenerativen Bedingungen leiden verglichen werden. Der primäre Unterschied ist, dass, wenn das Alter des Beginns in Bezug auf SCA variiert, jüngere Patienten haben eine besonders schwierige Zeit, ihre Situation zu akzeptieren.
Klinische Therapie spielt daher eine äußerst wichtige Rolle bei der Bereitstellung einer positiven Aussichten für Ataxie-Patienten. Dies ist auch wichtig, um die Mobilität des Leidenden aufrechtzuerhalten. Wie in vielen anderen Bedingungen gesehen, kann der emotionale Zustand eines Individuums einen sehr wirklichen Einfluss auf seine Prognose im Laufe der Zeit haben. Es kann Fälle geben, in denen Medikamente wie trizyklische Antidepressiva oder MAO-Hemmer verschrieben werden könnten. Dies hängt von dem Zustand des Individuums sowie die Anwesenheit von anderen Medikamenten, die derzeit vorgeschrieben werden kann ab.
Eine weitere nützliche Steckdose ist in der Anzahl der online verfügbaren SCA-Unterstützungsgruppen zu sehen. Dies ermöglicht Patienten mit Gleichgesinnten zu verbinden und Follow-up auf viel der neuesten Forschung. Solche Foren können mächtige Werkzeuge sein, um die Gefühle der Isolation zu verringern und gleichzeitig den Menschen die Möglichkeit zu geben, andere zu schätzen, die sich in ähnlichen Positionen befinden. Chatrooms und Social-Media-Seiten im Zusammenhang mit Spinocerebellar Ataxie sind ebenfalls verfügbar.
Die Aufrechterhaltung der Ebene der körperlichen Unabhängigkeit ist wichtig für eine Reihe von Gründen. Erstens wird eine solche Mobilität dazu beitragen, die Gefühle der Gesundheit zu erhöhen und andere emotionale Probleme zu vermeiden. Zweitens sind diejenigen, die Mobilität fehlt, viel häufiger unter anderen Bedingungen wie schlechte Durchblutung, Herzprobleme, verminderter Muskeltonus, Diabetes und Infektionen leiden. Die primären Bestandteile eines jeden rehabilitativen Programms konzentrieren sich auf Gangschulung (Walking Practice) und Haltungsbalance (wie aufrecht stehen und halten diese Position). Wie zu erwarten, wird der Erfolg dieser Ansätze variieren. Dies hängt von dem vorhandenen SCA-Subtyp, dem Fortschritt der Bedingung, dem Alter und dem bloßen emotionalen Willen des Patienten ab. Es wurde immer noch gezeigt, dass diejenigen, die unter SCA2 leiden, signifikante Verbesserung in Bezug auf die Balance nach sechs Monaten der dedizierten Physiotherapie.
Ein weiteres Problem der Rehabilitation ist die Muskelatrophie bei älteren oder unbeweglich älteren Patienten. In diesem Fall ist Muskelverschwendung ein weiteres Anliegen. Therapeuten werden daher versuchen, erhebliche Mengen an Mobilität durch Übungen mit Bewegungsumfang sowie grundlegende Krafttraining Techniken wiederherzustellen. Ganzkörperbewegungen wie leichte Kniebeugen, unterstützte Ausfallschritte und Schwimmen können dazu beitragen, die Koordination und Balance im Laufe der Zeit zu verbessern.
Adaptive Vorrichtungen könnten erforderlich sein, und wie zuvor wird dies von dem Fortschritt der Bedingung, dem SCA-Subtyp und den spezifischen Bedürfnissen des Patienten abhängen. Einige gemeinsame Zubehör kann (aber nicht beschränkt auf) Wanderer, Stöcke und Rollstühle. Andere ausgewählte Geräte können diejenigen helfen, die unter Zittern leiden und Schwierigkeiten haben, sich zu reinigen oder zu ernähren.
Eine randomisierte Studie zeigte, dass diejenigen, die eine Rehabilitationstherapie durchmachten, eine signifikante Verbesserung in Bezug auf tägliche Aktivitäten, Gleichgewicht, Gang und sogar Ataxie im Allgemeinen zeigten. Dennoch wurden diese Gewinne in der Regel nur beibehalten, wenn der einzelne seine Behandlung fortsetzte. Sollte die Therapie abgebrochen werden, gehen viele der Vorteile verloren (obwohl nach 24 Wochen noch ein gewisser Fort- schritt festzustellen ist). Sprach- und Sprachspezialisten können auch für Patienten mit Unterleibs- oder Zungenproblemen als Folge von Ataxie eingesetzt werden.
Wie bei vielen degenerativen neurologischen Störungen, wird es unvermeidlich Zeiten sein, wenn Spinocerebellar Ataxie erreicht ein Stadium, wo die Absicht der Behandlung dreht sich mehr um die Patienten so angenehm wie möglich, im Gegensatz zu anderen klinischen Optionen entgegen. Wie zu erwarten, wird diese Pflege beabsichtigen, alle möglichen Schmerzen neben der physischen und emotionalen Belastungen mit SCA verbunden zu lindern.
Es gibt mehrere Bestimmungen, die darauf hinweisen, dass Palliativmedizin notwendig sein kann. Bitte beachten Sie, dass diese durch die American Society of Clinical Oncology entwickelt wurden und somit können die Kriterien sehr unterschiedlich sein in Bezug auf SCA. Die vier Grundsätze sind:
Eine Person muss nicht unbedingt alle diese Bedingungen aufweisen, um für die palliative Versorgung berücksichtigt zu werden. Es sollte auch erwähnt werden, dass diese Vorgaben von Land zu Land (und Region zu Region) unterschiedlich sein können. Darüber hinaus ist dieser Ansatz ganz anders als Hospizbetreuung.
Wer eine Stufe des SCA erreicht hat, die bis zu dem Punkt fortgeschritten ist, dass keine kurativen Maßnahmen möglich sind, wird für ein Hospizprogramm in Betracht gezogen. Dies ist in der Regel die letzte Phase der Pflege, denn es gibt keine Hoffnung auf eine Erholung und sind keine zusätzlichen Optionen zur Verfügung. Wie man sich vorstellen würde, bedeutet Hospice, den Patienten so angenehm wie möglich zu machen. Dieser Ansatz kann nur verabreicht werden, wenn zwei verschiedene Ärzte zustimmen, dass der Kranke weniger als sechs Monate unter normalen Bedingungen leben muss. Das bedeutet nicht unbedingt, dass das Individuum nicht mehr lange leben kann. Es bedeutet lediglich, dass es unter den derzeitigen Umständen wenig Hoffnung für jede Art der Erholung gibt. Da es keine dokumentierten Fälle (bis jetzt) eines Patienten gibt, der sich von Spinocerebellar Ataxie erholt, kann Hospiz die letzte Option für diejenigen sein, die einen terminalen Subtyp entwickeln.
Eines der vielversprechendsten Bereiche umfasst die Spende von spezifischen Geweben zu helfen, weiter zu verstehen, die Pathologie und Auswirkungen der Spinocerebellar Ataxie. Dies ist eine eher begrenzte Möglichkeit und derzeit ist es nur innerhalb der Vereinigten Staaten zur Verfügung. Dieses Projekt wird von der Nationalen Ataxia Stiftung gehostet. In den meisten Fällen sind die zellulären Materialien, die erforderlich sind, aus dem Gehirn und der Wirbelsäule. So treten die meisten SCA-Spenden post-mortem. Es ist auch ein erheblicher Teil der Planung beteiligt, um sicherzustellen, dass die geernteten Gewebe nicht eine erhebliche Menge an Abbau erlitten haben. Um es einfach auszudrücken, müssen alle Zellen bald nach dem Tod extrahiert werden. Es gibt auch Verfahren, die gewährleisten können, dass dieser Prozess findet bald nach dem Tod. Es ist derzeit offen für alle Altersgruppen und Geschlechter. Es ist zu hoffen, dass die Forscher in der Lage, diese Gewebe zu nutzen, um in der Lage, weiter zu verstehen, die Auswirkungen von SCA aus einer zellulären Basis. Weitere Informationen finden Sie unter naf@ataxia.org.
Da die Spinozerebelläre Ataxie in jüngster Zeit eine beträchtliche Aufmerksamkeit erlangt hat, sind hier einige klinische Studien verfügbar. Bitte beachten Sie, dass die genannten Prüfungen gültig waren, wenn dieser Artikel verfasst wurde. Je nach Verfügbarkeit kann es mehr oder weniger geben. Es ist daher ratsam, eine allgemeine Internet-Suche mit Begriffen wie "Spinocerebellar Ataxia klinischen Studien" durchzuführen, um neue Optionen zu finden. Es gibt eine Handvoll Ressourcen, die sich als sehr nützlich erweisen können. Einige der Websites sind:
Die Registrierung für Studien erfordert in der Regel eine körperliche Untersuchung sowie eine aktive Diagnose der Erkrankung. Wenn möglich, kann ein spezifischer Subtyp von SCA weitere Ataxie-Forschungsmöglichkeiten erschließen.
Wie zu erwarten, gibt es eine Fülle von Forschung, die Hoffnung für diejenigen, die unter Spinocerebellar Ataxie leiden verspricht. Aus Gründen der Kürze werden nur die in den letzten zwei Jahren eingeleiteten Studien erwähnt. Weitere Informationen können durch Bezugnahme auf die zugehörigen Referenzen am Ende dieses Artikels erhalten werden.
Der spezifische Subtyp der spinocerebellären Ataxie, bekannt als SCA36, wurde hauptsächlich in Japan und Spanien gefunden. Viele Patienten dieser Ataxie-Variante zeigen Symptome, die gleichzeitig mit LGA (Lou Gehrig's Disease) sind. Dazu gehören Gang-Ataxie, Augenbewegungen und andere motorische Symptome.
Ziel dieses Projektes ist es, sogenannte "induzierte pluripotenten Stammzellen" zu schaffen. Es wird gehofft, daß sich diese Zellen dann zu spezifischen Zellen entwickeln, die diejenigen, die schlecht funktionieren (wie sie im Gehirn und im Rückenmark vorhanden sein können) ersetzen können. Dr. Rossel zielt darauf ab, SCA36 Kulturen innerhalb einer Schale zu entwickeln und ihr Verhalten zu beobachten. Er kann dann den Mechanismus der Ataxie beobachten sowie potentielle therapeutische Behandlungsoptionen unter Verwendung der vorgenannten Stammzellen testen.
Dr. Manley ist vor allem mit der Linderung der Symptome von SCA2 (sonst klassifiziert als Oculomotor Apraxia 2). Er interessiert sich besonders für den frühen Beginn dieser Erkrankung und die Schwere ihrer Symptome aus einer Längsschnittperspektive. Eines der Gene, das bekanntermaßen mit SCA2 mutiert ist, wird als SETX (Senataxin) bezeichnet. Die Funktion von SETX im Gehirn ist noch nicht vollständig verstanden. Er zielt darauf ab, die Beziehung zwischen SETX und dem Einsetzen von SCA2 besser zu würdigen. Dr. Manley hat auch festgestellt, dass SETX spielt eine zelluläre Rolle als Autophagie bekannt. Einfacher gesagt, Autophagie ist mit Clearing defekte oder unnötige zelluläre Komponenten verbunden. Er zielt darauf ab, zu verstehen, wie SETX innerhalb der durchschnittlichen Zellen arbeitet und welche Rolle es bei der Aktivierung von SCA2 bei ansonsten gesunden Individuen spielt. Er glaubt, dass eine umsichtigere Aufwertung dieser Funktion hilft, weitere Ataxie-Behandlungen aufzudecken, die viel zielgerichteter und effektiver sind.
Dieser Arzt ist mit der Behandlung von SCA3 beteiligt. Dies wurde früher als Machado-Joseph-Krankheit (MJD) bezeichnet. Dieser Zustand ist in erster Linie das Ergebnis von Mutationen innerhalb eines spezifischen Proteins bekannt als Ataxin-3. Symptome sind Schwierigkeiten beim Schlucken und unkontrollierbare Augenbewegungen. Wie bei allen anderen Ataxie-Symdrome gibt es keine vorhandene Heilung oder Behandlung. Dr. Teixeira-Castro will verstehen, warum das Protein Ataxin-3 (das im ganzen Körper vorhanden ist) spezifisch die Degeneration und den Tod von Gehirnzellen verursacht.
Ihr Team beabsichtigt, ein Modell der Krankheit in einer bestimmten Art von Wurm zu nutzen. Sie hofft, die Auswirkungen dieses Toxins auf die Gehirnzellen des Wirts studieren zu können. Vielleicht noch wichtiger ist, ist die ultimative Absicht, spezifische Neuronen, die resistent gegen die Auswirkungen von Ataxin-3 zu finden. Es ist zu hoffen, dass durch den Vergleich der Taxonomie der verschiedenen Neuronen (diejenigen, die im Vergleich zu denen, die frei von SCA3 beeinträchtigt werden) Forscher entwickeln können mehr gezielte Ataxie Therapien.
Seine Studie ist mit dem Titel "Die Natur und Auswirkungen der Schlaf-Dysfunktion in Cerebellar Ataxien". Sein letztes Ziel ist es, besser die Auswirkungen zu verstehen, die Ataxien bei normalen Schlafzyklen verursachen. Er weist auch darauf hin, dass, da die normalen zirkadianen Rhythmen (Schlafzyklen) so wichtig sind, um die Homöostase aufrechtzuerhalten, eine Verbesserung der Qualität des Schlafes einen positiven Einfluss auf das Leben der Personen haben können, die an Spinocerebellar-Ataxie leiden.
Er beobachtet insbesondere Schlafstörungen, die die Gesundheit des Patienten am stärksten beeinflussen, wie Atembeschwerden, Zittern und Schlafapnoe (die Beendigung der Atmung während einer normalen Ruhephase). Er hofft, zu interpretieren, wie diese Bedingungen Kognition und Stimmung beeinflussen (was speziell die klinische Depression betrifft). Aus dieser Forschung wird gehofft, dass bessere Möglichkeiten zur Behandlung von Schlafstörungen sowie generalisierte Ataxie im Laufe der Zeit entwickelt werden.
Dr. Lim hat begonnen, die Pathologie hinter SCA1 (die erste Art von Spinocerebellar Ataxie entdeckt). Mit einem "top-down" Ansatz vermutet er, dass die Mechanismen hinter anderen Derivaten besser verstanden werden können. Er hat spezifisch eine Anomalie innerhalb einer Chemikalie gefunden, die als Wnt-²-Catenin bekannt ist. Techniken abgesehen, glaubt er, dass die SCA1 Mutanten Chromosom kann diese Chemikalie zu aktivieren und dieses Signal kann auf andere Zellen weitergegeben werden. Infolgedessen kann ein kaskadierender Effekt die Bulkdegeneration anderer Proteine bewirken, die dazu bestimmt sind, die Myolinscheiden zwischen Neuronen abzuschirmen. Somit ist Ataxie das Endergebnis.
Er beabsichtigt, die Auswirkungen einer Modifikation dieser Chemikalie auf Mäuse zu untersuchen und diese Beobachtungen mit anderen biologischen und molekularen Tests zu kombinieren. Es wird angenommen, dass ein robusteres Verständnis der Pathogenese von SCA1 dazu beitragen kann, schlüsselfertige Behandlungslösungen zu entwickeln, die auf den spezifischen Subtyp von SCA ausgerichtet sind.
Im Gegensatz zu den anderen Forschern, die wir bisher gesehen haben. Dr. Perlman ist an der Zusammenstellung und Interpretation empirischer Daten beteiligt. Dies soll eine Organisation wie die Ataxia Clinical Research Consortium bekannt zu unterstützen. Klinische Betreuung und Forschung und betonte in ihren Wünschen.
Sie hat auch bereits existierende kodierte Daten in die National Ataxia Database (USA) importiert. Dies ist bei der Untersuchung von SCA1, SCA2, SCA3 und SCA6 sehr wichtig. Sie erlaubt, diese Ressource für Forscher offen zu sein. Sie können hier Daten speichern und andere bereits gemachte Beobachtungen interpretieren. Der Austausch solcher wichtigen Informationen kann sehr gut dazu führen, dass die Entwicklung von effektiveren Ataxie-Behandlungen und letztlich, potenzielle Heilmittel.
Dr. Wojcikiewicz spezialisiert sich auf eine Bedingung, die als Autosomal-dominante sensorische Ataxie (ASDA) bekannt ist. Dies wird vermutlich durch eine Mutation im Protein namens RNF170 verursacht. Eine solche Erkrankung fällt unter das gesamte Ataxieprofil (Gangstörungen, sensorische Probleme, Verlust der Empfindung in den Extremitäten).
Die molekulare Biologie dieser Art von Ataxie ist noch unbekannt, wie die zugrunde liegenden Mechanismen hinter den damit verbundenen genetischen Mutationen. Dr. Wojcikiewicz plant, sein Laboratorium zu nutzen, um die Eigenschaften dieses Phänomens zu verstehen. Im Gegenzug beabsichtigt er, gezieltere Strategien zu entwickeln, die die Not der Spinocerebellaren Ataxie als Ganzes adressieren können.
Dr. Hampe beschäftigt sich mit der Pathogenese der Spinocerebellären Ataxie aus einem verallgemeinerten Blickwinkel. Ihr Papier mit dem Titel Glutamat Decarboxylase in Cerebellar Ataxie beabsichtigt, das Enzym mit dem gleichen Namen zu untersuchen. Im Interesse dieser Synopse wird Glutamat-Decarboxylase einfach als GAD bezeichnet. Sie beabsichtigt, die Rolle der GAD in Bezug auf gemeinsame Ataxien zu beurteilen. Insbesondere hofft sie, den kausalen Zusammenhang zwischen GAD und dem Neurotransmitter GABA (gamma-Aminobuttersäure) herzustellen. Unter Verwendung von Mäusen, die bereits Ataxie-Symptome aufweisen, wird Dr. Hampe injizieren GAD in ihre Systeme zu sehen, ob eine Änderung in den aktuellen Zustand beobachtet wird oder nicht. Sie hofft auch, in der Lage zu sein, eine Form von GAD zu kultivieren, die ihre mutagenen Eigenschaften nicht weitervererbt, aber dennoch normal in Bezug auf enzymatische Wege funktioniert. Es werden Verhaltenstests durchgeführt, um die Wirksamkeit dieser Behandlungsmethode zu bewerten. Wenn diese Methode Ataxie-bezogene Symptome zu lindern versucht, hofft sie, dass es extrapoliert werden kann, um bei der Behandlung von Menschen mit diesem SCA zu helfen.
Dr. Fairbrother ist daran interessiert, zu bestimmen, welche genetischen Wurzeln eine kausale Rolle bei der Entwicklung und Prognose der gesamten Kategorie von SCA-Erkrankungen spielen. Eines der interessantesten Ergebnisse, die sein Labor entdeckt hat, war, dass in mehr als 30 Prozent aller Fälle ein Protein für eine Mutation bestimmt werden kann, bevor der Erzeugungsprozess dieses Proteins sogar begonnen hat. Dies steht im direkten Kontrast zu anderen Wissenschaftlern, die sich vor allem auf Ataxien-Mutationen konzentriert haben, nachdem sie bereits aufgetreten sind.
Seine einzigartige Spinocerebellar-Ataxie-Forschung beabsichtigt, die ursächlichen Faktoren in Bezug auf SCA vorhersagen, im Gegensatz zu der Suche nach Behandlungsmöglichkeiten. Er hat auch ein einzigartiges Softwarepaket entwickelt, das in Verbindung mit diesen Ergebnissen verwendet wird. Diese Programmierung hilft bei der genetischen Sequenzierung speziell in Bezug auf Ataxie.
Dr. Houlden und sein Team studieren Spinocerebellar Ataxie Typ 3 (SCA3). Er stellt fest, daß zwar der genetische Defekt, der diese Form der Ataxie hervorruft, bereits bekannt ist, aber noch unklar ist, wann die Krankheit anfängt oder wie umfangreich sie in Bezug auf Dauer und Schwere sein wird. So kommt er zu dem Schluss, dass es noch andere Faktoren geben muss, die noch nicht bekannt sind. Das Ziel seiner Studie ist, die zahlreichen chemischen Reaktionen zu beobachten, die im Gehirn von Patienten mit Spinocerebellar Ataxie auftreten. Diese werden dann mit den gleichen Reaktionen im Gehirn normaler Patienten verglichen.
Er beabsichtigt, die disparaten Ergebnisse zu vergleichen und zu sehen, ob es irgendwelche bemerkenswerte Unterschiede innerhalb der zwei Kategorien gibt. Nicht nur Dr. Houlden vermutet, dass dies denjenigen mit der spezifischen SCA3 Ataxie helfen könnte, aber es kann sehr gut andere Formen von Spinocerebellar Ataxie geben, die von solch einem Körper der Forschung profitieren können.
Dr. Mantuano interessiert sich für eine Reihe von Ataxien, die als Episodale Ataxien bekannt sind. Diese sind durch klinische Symptome wie Migräne und Schwindel gekennzeichnet, während bekannt ist, dass sie durch genetische Komponenten verursacht werden. Insbesondere sucht er nach dem individuellen EA-Phänotyp. Kurz, er zielt darauf ab, alle neuen Gene und ihre Rolle innerhalb dieser Form der Ataxie zu identifizieren.
Das Endergebnis dieser Studie könnte die Fähigkeit, die Wirksamkeit der molekularen Diagnose Patienten mit dieser seltenen Form der Ataxie zu erhöhen. Darüber hinaus konnten die molekularen Mechanismen dieser Erkrankung besser verstanden werden. Wie bei vielen anderen Experimenten kann dies zu einer besseren Diagnose und Behandlungsmöglichkeiten im Laufe der Zeit führen.
Dr. Rance befasst sich mit der zunehmenden Rolle, die das Kleinhirn im Spinocerebellar-Ataxie-Wirt zu spielen scheint. Dieser Bereich hat vor kurzem festgestellt, dass eine wichtige Auswirkungen auf das Timing und die Koordination sowohl kognitiven Denkens und Sprache haben. Dies ist wichtig, wenn man bedenkt, dass spezifische Subtypen von Ataxien (SCA Typ 1) sowie Freidereichs Ataxie bekanntlich manchmal die kognitiven Fähigkeiten beeinflussen (besonders in späteren Stadien).
Seine Studie hofft, eine Korrelation zwischen SCA1 und Hörbehinderung zu finden. Es wird auch die Imaging-Technologie zu entdecken, ob es zerebelläre strukturelle Veränderungen an einer Kontrollgruppe und diejenigen mit aktiven SCA. Er vermutet, dass solche Anomalien mit Hörveränderungen sowie einem Mangel an Feinmotorik assoziiert sein können. Das Endergebnis wird gehofft, ein erhöhtes Verständnis für die Durchführung von gezielteren Interventionsebenen zu sein. Schließlich kann es sehr wohl eine eingehendere Einschätzung der gesamten Klassifikation von SCA als Ganzes geben.
Dieser junge Forscher konzentriert sich auf die Episodische Ataxie Typ-1 (EA1). Er stützt seine Forschung um die Beobachtung, daß Kaliumkanäle innerhalb des Kleinhirns durch den Beginn des SCA nachteilig beeinflußt werden. Infolgedessen hofft er, einen endgültigen Kausalzusammenhang zwischen diesen Kanälen und der Schwere der Episodenataxie herzustellen. Es besteht auch die Möglichkeit, dass ein weiteres Verständnis dieser Beziehung neue Türen für die vollständige Behandlung von SCA eröffnet.
Dr. Alexander interessiert sich für die Entwicklung und Pathologie der autosomal dominanten Zerebellären Ataxie (ADCA) in ihrer Beziehung zu Taubheit und Narkolepsie. Er weist darauf hin, dass die genetische Komponente dieser Krankheit bereits bekannt ist. Es ist ein Ergebnis einer Mutation im DMNT1-Gen. Dies ist tatsächlich ein wichtiges Gen, das eine Reihe von kritischen Rollen innerhalb des Körpers spielt. Sein Ziel ist es, genau zu verstehen, wie diese Komponente von der Mutation betroffen ist und wie sich ihre Funktion innerhalb einzelner Nervenzellen von Genen unterscheidet, die nicht von einer Mutation betroffen sind.
Er schlägt einen einzigartigen Ansatz vor, um dieses Phänomen zu studieren. Erstens wird Dr. Alexander ernten und schaffen Stammzellen aus der Haut der Patienten. Diese Zellen werden dann dazu gebracht, sich zu Neuronen zu entwickeln. Er wird dann in der Lage sein, die Wirkungen des mutierten DMNT1-Gens in diesen Zellen zu studieren.
Es sollte erwähnt werden, dass DMNT1 bekanntermaßen die Struktur der DNA beeinflusst. Dr. Alexander weiter schlägt vor, dass er in der Lage zu studieren, wie solche DNA-Änderungen können Auswirkungen auf andere Gene haben. Schließlich hofft er, festzustellen, ob die DNA-Stränge als direkte Folge der Mutation instabil werden oder nicht.
Dr. Li ist mit der Untersuchung von verschiedenen Arten von Spinocerebellar Ataxie beteiligt. Dr. Jian weist darauf hin, dass bestimmte Stressreaktionen innerhalb von Zellen dazu dienen können, Ataxie-bedingte Zustände zu unterdrücken. Einige Beispiele können ein plötzliches Einsetzen von Hitze, metabolischer Stress und oxidativem Stress sein. Er hofft, besser zu verstehen, wie diese Reaktionen von den Neuronen initiiert werden und wie sie miteinander kommunizieren, um ein systemisches Schutzniveau zu erreichen. Es ist zu hoffen, dass durch die potenzielle Ausbeutung die Effekte von SCA gesenkt werden können (da sie Ataxieproteine unterdrücken können, die als partielle Ursache von SCA gesehen werden).
Dr. Kim interessiert sich für die immunologischen Wege, die dazu führen können, dass SCA1 in bestimmten Individuen zu aktivieren. Ein bestimmter Zelltyp ist als Immunoproteasom bekannt. Diese sind normalerweise aktiviert, wenn Stress oder Infektion auftritt, aber er glaubt, dass ihre entzündungshemmende Reaktion einen Einfluss auf andere physiologische Rollen haben kann, die noch nicht vollständig verstanden sind (und zu Ataxie führen). Er vermutet auch, dass diese Zelle möglicherweise die Wirkung von abweichenden Proteinen im Körper negieren könnte. Dies würde normalerweise dazu führen, dass das Immunoproteasom Mechanismen hemmt, die dazu führen, dass SCA1 sich entwickelt.
Er schlägt vor, dass diese Aktion negiert werden kann, wenn es eine große Präsenz von mutierten Proteinen (wie diejenigen, die mit der Proliferation von SCA1 beteiligt sind). Um es ein wenig einfacher zu formulieren, schlägt Dr. Kim vor, dass der Prozess der Immunosurveillance einen Einfluss auf die neurologische Funktion haben könnte und seinerseits eine aktive Rolle bei der Entwicklung von SCA1 spielen kann (sowie viele der Derivate der Spinocerebellären Ataxie) .
Es besteht kein Zweifel, dass Spinocerebellar Ataxie ist eine erschreckende Krankheit. Dies ist in der Tat der Fall mit vielen genetischen Störungen; Insbesondere solche mit zahlreichen Subtypen und solche, die mit den derzeitigen Technologien nicht leicht diagnostiziert werden können.
Es wird angenommen, dass künftige Methoden dazu beitragen, die Wirksamkeit von SCA-Behandlungen zu erhöhen und sogar in der Lage, die Bedingung auf einer genetischen Basis umzukehren. Dies ist natürlich ein sehr anspruchsvoller Vorschlag, da die Genforschung und die Molekularbiologie im Vergleich zu traditionellen Feldern wie Pharmakologie und Physiotherapie noch im Kleinkindalter sind.
Versprechen können auch in das Potenzial gefunden werden, um Eltern, die ein rezessives oder dominantes Ataxieautomom tragen, nachzuweisen. Wenn diese Bedingung identifiziert werden, könnten Risikofaktoren leichter bekannt sein, und daher können Verfahren wie Spermienspende in der Lage sein, Spinocerebelläre Ataxien aus dem genetischen "Pool" im Laufe der Zeit zu beseitigen. Es wäre ein verständlicher Betrag der Opposition von denen, die ihre eigenen Kinder haben wollen und wie früher gesehen, könnten einige das Risiko in Bezug auf die 25-prozentige Chance, dass ein Kind mit SCA geboren werden.
Wie bereits erwähnt, könnten Fortschritte in der Stammzellforschung tatsächlich eine völlig neue Kategorie von Ataxie-Behandlungsoptionen bewirken. Es wird interessant sein, zu sehen, was die Zukunft in Bezug auf diese Alternative zu halten.
Dies ist eine eingehende Beschreibung der Spinocerebellären Ataxie. Obwohl vermutet wird, dass SCA wahrscheinlich während der gesamten menschlichen Existenz bestand, war es nicht bis vor kurzem, dass seine verschiedenen Mechanismen mehr verstanden haben. Viele glauben, dass weitere SCA-Subtypen entstehen, wenn diagnostische Verfahren weiter voranschreiten. Das verbesserte Hirnscannen einschließlich fMRI (funktionelle Magnetresonanztomographie) und PET (Positronenemissionstomographie) versprechen zusätzliche Hoffnung. Da diese Verfahren in der Lage sind, die Prozesse des Gehirns und des Nervensystems in einem Echtzeit-Szenario zu zeigen, besteht immer die Möglichkeit, dass die Mechanismen von SCA weiter geklärt werden. So könnte mehr gezielte Ataxie Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.
Im Hinblick auf pharmakologische Optionen zur Bekämpfung von SCA, ist der primäre Faktor, dass Spinocerebellar Ataxie ist innerhalb der Genetik verwurzelt. Obwohl Gentherapie könnte schließlich bieten Behandlungsmöglichkeiten, sind aktuelle Medikamente nur in der Lage, die primären Symptome zu lindern, im Gegensatz zu heilen die Bedingung vollständig. Wie wir bereits früher in diesem Artikel erwähnt haben, ist ein weiteres Problem, dass Spinocerebellar Ataxie kann mit anderen Medikamenten behandelt werden. Wie bei jedem pharmakologischen Eingriff besteht auch immer die Gefahr, dass zwei verschiedene Chemikalien nachteilig miteinander reagieren. Daher können Ärzte zögern, zahlreiche Medikamente verschreiben.
Daher neigen die meisten modernen Optionen zu drehen um die proaktive Therapien, die wir oben erwähnt haben. Dazu gehören die Einschränkung der Auswirkungen von SCA auf das eigene Leben und die Bereitstellung therapeutischer Betreuung für diejenigen, die nicht mehr in der Lage, unabhängig funktionieren. Wie viele andere Krankheiten, die einst als unheilbar empfunden wurden, bleibt ein breites Fenster in Bezug auf Ataxie Forschung und Entwicklung. Sollte die Wissenschaft in so einem halsbrecherischen Tempo weiter vorankommen, könnte sich für alle Varianten der nicht so fernen Zukunft ein Durchbruch ergeben.
Diejenigen, die am Lernen mehr interessiert sind, sollten es einen Punkt, um mit der zahlreichen autoritativen Website über das Internet zu konsultieren. Wer den Verdacht hegt, dass sie die Krankheit haben, ist dringend empfohlen, die Meinung eines Arztes zu suchen. Die wissenschaftliche Gemeinschaft wird weiterhin hart daran arbeiten, ein weiteres Verständnis der spinocerebellären Ataxie und hoffentlich eine eventuelle Heilung.