A menudo abreviada simplemente como SCA, la ataxia espinocerebelosa se define como una enfermedad genética degenerativa que puede tomar múltiples formas. Por lo tanto, otros nombres para esta condición incluyen degeneración espinocerebelosa o atrofia espinocerebelosa. Como el nombre ya puede sugerir, este trastorno afecta el sistema nervioso central y, sin embargo, no hay cura conocida. Por lo tanto, a menudo puede ser fatal con el tiempo. Los tratamientos también han demostrado ser ineficaces y esta dolencia es capaz de ocurrir en cualquier edad; Independientemente de las condiciones anteriores o una comorbilidad existente con otras dolencias. Aunque la edad no se considera una variable activa, los científicos creen que hay un componente genético en lo que respecta tanto a su inicio como al pronóstico. Esto se ve agravado por el hecho de que muchos transportistas no eran conscientes de que tenían una predisposición genética hasta que sus hijos comienzan a mostrar síntomas. Según estudios recientes, aproximadamente 150,000 individuos dentro del estado de Estados Unidos han sido diagnosticados con ataxia espinocerebelosa.
Antes de profundizar en los detalles en términos de ataxia espinocerebelosa, es importante señalar algunas diferencias clínicas y diagnósticas entre esta condición y trastornos similares. Uno de los factores determinantes (mencionado con más detalle más adelante) es que SCA exhibe principalmente síntomas físicos en oposición a incapacitación mental. El paciente rara vez exhibirá condiciones como problemas de memoria, problemas de procesamiento mental o problemas de habla (los derivados de las porciones del cerebro que controla la lingüística como el área de Broca). Esto está en relación directa con los pacientes de Parkinson y aquellos que son diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer. En cualquiera de estos casos, hay una notable degradación de la capacidad mental que a menudo se degradará con el tiempo.
Esto tiende a ser uno de los aspectos más frustrantes en relación con la ataxia espinocerebelosa. El cerebro y sus procesos de pensamiento asociados permanecen completamente intactos. En la mayoría de los casos, el paciente es plenamente consciente de su condición. A medida que SCA avanza, esto puede causar mucho estrés emocional y consternación. Todavía debemos observar aquí que muchos de los tratamientos psicológicos son similares a los asociados con otras enfermedades del cerebro y la columna vertebral. El objetivo es generalmente para aliviar los problemas emocionales y para proporcionar al paciente con la capacidad de mirar su situación desde una perspectiva diferente.
No se sabe que la ataxia espinocerebelosa sea curada por ninguna medicación actual. Mientras que los medicamentos son capaces de proporcionar alivio en términos de sus síntomas, que ofrecen poco alivio en términos de inhibir la progresión o el inicio de la enfermedad. Hay que señalar aquí que todavía existen ciertos fármacos que han demostrado tener un leve alivio desde una perspectiva a corto plazo. Como es de esperar, la mayoría de estos medicamentos funcionarán en el nivel químico en lugar de abordar los componentes genéticos subyacentes de la ataxia espinocerebelosa. También puede haber momentos en los que los medicamentos proporcionan poco alivio de los síntomas (especialmente si la enfermedad ha progresado a una etapa avanzada).
Además, la ataxia espinocerebelosa es mucho menos entendida cuando se compara con otras condiciones. Nos esforzaremos por examinar esta situación con más detalle más adelante en el artículo. Esto es bastante significativo, ya que las investigaciones y las opciones de tratamiento están progresando. Aunque se sabe que SCA es un trastorno genético, las causas y (posiblemente) los factores ambientales aún no se entienden completamente. Las interacciones entre los diferentes genes y los autosomas se acaban de aclarar a nivel clínico. Los ensayos en curso pueden muy bien proporcionar la información necesaria para romper este código bastante desalentador. Esto significa que un avance puede estar a la vuelta de la esquina o que uno podría estar a décadas de distancia.
Una de las cuestiones relativas a la naturaleza bastante difícil de los posibles tratamientos gira en torno al hecho de que actualmente, más de 60 diferentes variantes de SCA se sabe que existen. Entre éstas se encuentra una afección conocida como ataxia de Freidreich (más adelante). Todas las variantes genéticas sólo se han identificado en los procedimientos post-mortem; Actualmente no se conocen análisis de sangre o genéticos que puedan determinar qué tipo de individuo vivo tiene. También es probable que otros subtipos de SCA permanezcan ocultos y los científicos supongan que se descubrirá un número adicional en el futuro. Los diagnósticos más comunes son el resultado de una exploración por resonancia magnética de tejido neurológico degenerado, una punción espinal, un análisis de cualquier manifestación de síntomas físicos o una historia genética familiar en profundidad (y posiblemente factores mitigantes que implican predisposición). Se espera que a medida que la ciencia avanza hacia el futuro, los técnicos podrán desarrollar técnicas de diagnóstico proactivas que puedan emplearse para la detección temprana y las posibles opciones para los métodos de tratamiento que aún no existen.
Otro factor que ha servido para confundir la comprensión de SCA es que es frecuentemente mal diagnosticado. En otras palabras, puede confundirse con otras condiciones. Esto es una preocupación particular si hay una comorbilidad entre SCA y otras enfermedades (como la afasia de Broca o la enfermedad de Alzheimer). Por lo tanto, podemos suponer que la cifra inicial mencionada en lo que respecta a los 150.000 casos presuntamente en los Estados Unidos puede muy bien estar bajo el reporte.
Finalmente, la ataxia espinocerebelosa no se ha estudiado a largo plazo como otras enfermedades. Hay pocos datos longitudinales en términos de tasas de incidencia, supervivencia y demografía. Por lo tanto, es erróneo creer que la información actual disponible refleja lo que se proporcionará en un futuro próximo. A medida que avanza el año, será muy interesante observar qué datos se obtienen y cómo se puede aplicar esta información dentro del escenario clínico-paciente.
La ataxia espinocerebelosa se encuentra dentro de una categoría de condiciones que se conoce como enfermedades de poliglutamina. A su vez, éstos pueden clasificarse en el segmento más grande de trinucleótidos. En términos generales, se cree que estas enfermedades son el resultado de trillizos de ADN que han sufrido tasas de expansión anormales o inestables. Es interesante observar que dentro de una subcategoría de estas dolencias se pueden encontrar tanto la enfermedad de Huntington (también conocida simplemente como HD) y la citada ataxia de Spinocerebellar se pueden encontrar dentro de una subcategoría de esta dolencia. Se puede suponer que existe una relación interconectada entre ambos, aunque todavía no se han establecido resultados definitivos.
Otra característica que todas las enfermedades de poliglutamina comparten en común es que se sabe que exhiben anticipación genética. En otras palabras, SCA y otros dentro de este grupo se dice que tienen más de una propensión a ocurrir con las generaciones futuras. Dado que estos trastornos son el resultado directo de la duplicación de un codón, sólo es lógico pensar que tal proclividad generacional existe. El resultado final de esta herencia puede ser un inicio más temprano de SCA así como síntomas más severos y una esperanza de vida disminuida.
Sin embargo, esto puede ser realmente una bendición leve en el disfraz. Si los procedimientos de identificación más exigentes salen a la luz, podría ser posible (con el tiempo) eliminar la ataxia espinocerebelosa de una generación a la siguiente. Esto haría que los hijos de las futuras generaciones estuvieran completamente a salvo del desarrollo de la enfermedad.
Cabe señalar aquí que las enfermedades de poliglutamina (enfermedades PolyQ) y el respectivo subtipo de SCA pueden desglosarse en numerosas categorías, incluyendo:
Además, existen ciertos tipos de ataxia espinocerebelosa que se consideran no poliglutamina en su naturaleza (no requieren el aminoácido glutamina para estar presente). Estos son:
En todos estos casos, la nomenclatura numérica tiene poco a con cualquier consideraciones genéticas o de aminoácidos. Los números que siguen a SCA corresponden al orden en que el subtipo específico fue encontrado por los científicos (de ahí SCA1, SCA2, SCA3 y así sucesivamente). SCA1 fue aislado e identificado por primera vez en 1993 y en la actualidad, no menos de 29 diferentes causas mutagénicas han sido identificados por los profesionales.
Como se observó anteriormente, el tratamiento de SCA se ha visto obstaculizado por el hecho de que la edad no necesariamente parece ser un factor predominante. Los diferentes subtipos exhiben tiempos de inicio igualmente dispares; Algunos tan bajos como 1,5 años de edad. Por lo tanto, no debe ser ninguna sorpresa que los síntomas asociados pueden muy ampliamente. Éstos serán discutidos en una sección posterior.
Este tipo de ataxia se agrupa dentro de la categoría más amplia de ataxias, pero es importante mencionar que hay algunas diferencias notables. A diferencia de SCA, hay poco efecto sobre las funciones cognitivas del paciente. Esto está en contraste directo con muchas otras formas de SCA y por lo tanto, esta condición se ha denominado un poco diferente. Generalmente progresará hasta que se requiera una silla de ruedas u otro tipo de dispositivo de movilidad asistida.
Una de las razones de esta disparidad se debe al hecho de que la degeneración tiene lugar en la médula espinal en lugar de dentro del propio tejido cerebral. Por lo tanto, hay más deterioro motor que hay problemas cognitivos. También afecta a las neuronas sensoriales ubicadas en el cerebelo en comparación con las áreas de "pensamiento" del cerebro. Al igual que otras ataxias, la vaina de mielina se vuelve más delgada con el tiempo. Esto daña y diluye las señales entre las sinapsis y la captación de neurotransmisores esenciales se reduce drásticamente. El resultado final es una eventual degradación del control motor y funciones similares.
Algunos de los síntomas que son únicos en la ataxia de Freideriech son:
La razón por la que la ataxia de Freidreich se ha mencionado aquí es para resaltar las diferencias entre esta condición y los síntomas asociados con la ataxia espinocerebelosa.
Debido a que la patología es comparativamente más fácil de monitorear (sólo en este caso), existen ciertas opciones de tratamiento, como terapia de rehabilitación junto con fármacos como Idebenona (un antioxidante) y RG2833 (un inhibidor de la histona desacetilasa).
Este es un área bastante complicada para abordar teniendo en cuenta la cantidad de subtipos de la enfermedad que se conocen actualmente. Sin embargo, algunas de las observaciones generalizadas incluyen (pero no necesariamente se limitan a):
Muchos pacientes todavía conservarán su capacidad mental completa mientras experimentan estas condiciones. Esto hace que SCA sea particularmente difícil de hacer frente desde un punto de vista emocional y psicológico. Ahora que hemos echado un vistazo a los síntomas generalizados, es una buena idea examinar algunos de los otros prodromes que están presentes dependiendo del tipo de SCA que uno pueda tener (incluso si esto se determina después de un examen post-mortem) .
Algunos de los síntomas de este subtipo incluyen el movimiento involuntario de los ojos (conocidos como saccades hipermétricas) y las condiciones de la neurona motora superior. Estos pueden incluir movimientos límbicos, dificultad para mantener la posición de la cabeza, dificultad para tragar, espasmos en la mandíbula, equilibrio y posición del brazo. Esta condición puede durar entre 10 y 35 años, aunque la longitud más común es de 15 años. Se ha demostrado que una anormalidad en el cromosoma 6p influye en el desarrollo de SCA1.
En este caso, los movimientos involuntarios de los ojos (sacadas) son notablemente más lentos en comparación con los asociados con SCA1. Otra condición conocida como areflexia puede estar presente conjuntamente Esto se asocia con una pronunciada falta de respuesta a los estímulos neurológicos (se encuentra a través de pruebas junto con el uso de un EEG). Aquellos entre 30 y 40 años pueden desarrollar esta variante. La duración media es de 10 años, mientras que puede durar hasta 30 años. El cromosoma 12q está relacionado con SCA2.
Los síntomas de SCA3 incluyen una condición conocida como nistagmo. Esto se define como un movimiento oscilatorio de los ojos que normalmente es causado por la mirada de otro individuo. Esto es involuntario y puede ser muy rápido en su naturaleza; Llevando a problemas de equilibrio y dificultad con respecto a la interacción interpersonal). Las condiciones similares de la neurona motora superior (como las mencionadas anteriormente) pueden existir junto con estos movimientos oculares. SCA3 ocurre durante la cuarta década de la vida de uno y puede durar hasta 20 años. Este subtipo también se conoce como enfermedad de Machado-Joseph. El cromosoma 14q está involucrado con el inicio de SCA3.
El indicador primario de esta condición se puede ver en una disminución de la respuesta (o ausencia) de los reflejos neurológicos. Se ha sabido que SCA4 afecta a individuos tan jóvenes como 19 y tan viejos como 72. La dolencia puede durar por décadas. Se ha demostrado que el cromosoma 16q es responsable de SCA4.
Uno de los aspectos únicos de esta condición es que se manifiesta puramente en el cerebelo. Por lo tanto, las extremidades se afectan principalmente aunque todavía no se entiende si otros síntomas pueden estar presentes (como la disminución de la respuesta de la neurona motora superior). SCA5 puede ocurrir entre la tercera y cuarta década de vida. Existe una expectativa de vida general de menos de 25 años. El cromosoma 11 es responsable de SCA5.
SCA6 es notable en que puede ocurrir en los individuos que son 65 años o más adelante. El vértigo es uno de los principales síntomas, aunque también puede haber nistagmo pronunciado. Aunque SCA6 se sabe que afecta a los más adelante en la vida, algunos individuos tan jóvenes como 19 años han desarrollado la condición. Normalmente durará un máximo de 25 años. Un gen defectuoso relacionado con los canales de calcio es una causa de SCA6.
Los movimientos lentos del ojo combinados con la degeneración macular (pérdida de la vista a través del tiempo) son indicativos de este subtipo. Como anteriormente, los problemas de las neuronas motoras superiores también podrían existir. Este subtipo normalmente comienza a mostrarse durante la tercera o cuarta década de su vida. Aunque la duración es normalmente de 20 años, un inicio temprano está generalmente correlacionado con un mejor pronóstico general.
SCA8 no se limita a un rango de edad específico; Puede ocurrir durante cualquier momento de la vida. Problemas motores como la falta de coordinación y la inestabilidad se sabe que están presentes en este caso. El nistagmo también estará presente a menudo. Se ha demostrado que SCA8 está presente en grupos de edades comprendidas entre 18 y 65 años.
Este es uno de los únicos subtipos que se asocia con convulsiones. Por lo tanto, hay una indirecta que las regiones diferentes del cerebro (y por lo tanto las vainas específicas de la mielina) se pueden afectar). Ha habido pocos estudios con respecto a esta condición. La edad del paciente fue de 36 años y la duración de la enfermedad fue de 9 años. Se cree que el cromosoma 22q junto con una anormalidad con una repetición de pentanucleótido influyen en este subtipo.
Al igual que SCA8, SCA11 puede ocurrir en cualquier momento. Sin embargo, esta es una de las formas más leves de ataxia espinocerebelosa. El paciente normalmente mantiene la mayor parte de su movilidad y la atención ambulatoria rara vez se requiere. SCA11 se puede manifestar en cualquier persona entre 15 y 70 años de edad. La cadena de ADN 15q puede ser la causa de SCA11.
Los temblores de la cabeza y de la mano están normalmente presentes junto con la pérdida generalizada de las funciones del motor. Estos movimientos pueden ser confundidos con una patología parkinsoniana en ocasiones. SCA12 se produce a una edad media de 33 años, mientras que se ha diagnosticado en niños de tan sólo 8 años y adultos de edad tan temprana como 55 años. Se cree que los problemas con una hebra conocida como 5q dentro de la cadena del ADN causan esta condición.
SCA13 puede ocurrir tan temprano como la infancia. Esto depende principalmente del tipo de mutación presente. Con un inicio tan temprano, el funcionamiento normal del cerebro en crecimiento está severamente dañado. Esto puede resultar en retraso mental. Sin embargo, puede muy bien haber otras condiciones degenerativas que acortarán la vida útil general. Un problema con la cadena de ADN 19q causa este subtipo.
Una ceguera repentina (y no provocada) de los músculos del ojo que se conoce como mioclonus define esta categoría. No hay ritmos o patrones en este caso. Esta condición también está presente en otros trastornos neurológicos. Por lo tanto, los diagnósticos erróneos son comunes. Se sabe que el SCA 14 se expresa entre 12 y 42 años; Siendo la edad media de 28 años. Puede durar hasta 3 décadas. Al igual que SCA13, se cree que las anormalidades en la hebra de ADN 19q causan esta condición.
Temblores en la cabeza y la mano son comunes con uno que se sospecha que tiene SCA16. Las funciones cognitivas permanecen presentes, mientras que el equilibrio y la marcha son raramente afectados. SCA (en promedio) puede desarrollarse a partir de los 39 años de edad. Puede durar entre 1 y 40 años. SCA16 es el resultado de una cadena de ADN conocida como 8q.
Estos 16 subtipos diferentes representan sólo aquellas condiciones de ataxia que se entienden y se ha demostrado que existen en los casos clínicos. Después de leer a través de los síntomas asociados con cada uno, es fácil ver por qué entender qué ataxia subtipo está presente desde un punto de vista clínico puede ser un reto. Además, es importante llegar a un diagnóstico correcto en términos de SCA y su similitud con la ataxia de Freidereich.
Ahora que hemos examinado los síntomas más frecuentes asociados con la ataxia espinocerebelosa, hay algunos puntos importantes a tener en cuenta aquí. Hay orígenes geográficos específicos asociados con ciertos subtipos. Por ejemplo, se ha encontrado que SCA2 tiene su origen en Cuba. SCA3 se ha rastreado a Portugal (las Azores en particular). SCA10 se originó en México. Estos tres ejemplos sólo ponen de relieve el hecho de que tal trastorno es tan difícil de rastrear y que la genética de hecho desempeña una función importante.
Tal vez más importante, el término "duración" aquí se refiere a la progresión del subtipo específico antes de la muerte. Como podemos ver, diferentes variantes obviamente tendrán pronósticos igualmente diferentes. Una de las consideraciones más prominentes es que, a diferencia de otros trastornos neurogenológicamente degenerativos, SCA aún no se entiende completamente. Además, el conjunto de sujetos es decididamente limitado debido a problemas tanto de diagnóstico como patológicos. Por lo tanto, estos intervalos no pueden ser completamente precisos. Por ejemplo, uno que se ha demostrado que ha desarrollado SCA10 puede muy bien vivir mucho más tiempo que la duración prevista de tan sólo 9 años. Como los estudios están en curso, se espera que un mayor grado de precisión (y una tasa de mortalidad más representativa) será posible.
También hay otros problemas atenuantes como la capacidad de vincular ciertos genes con un subtipo específico. De hecho, puede muy bien haber otros factores causales que aún no han sido determinados y genes adicionales podrían estar presentes. Existe la posibilidad adicional de que los factores ambientales o hormonales puedan desempeñar un papel importante. Por lo tanto, estas sumaciones representan lo que sólo se puede llamar una base de conocimiento algo limitada hasta el momento. Los impactos de los fenotipos, así como la herencia del alelo de la enfermedad, tampoco se entienden completamente.
Como se ha visto anteriormente, se conoce desde un punto de vista general que la condición puede remontarse a un origen genético y cromosómico. Curiosamente, la ataxia espinocerebelosa puede ser heredada de autosomas dominantes y recesivos. Un tercer factor es lo que se conoce como enlace x. Esta posibilidad debe examinarse con más detalle.
El principio básico detrás de la vinculación x es el hecho de que mucha más información genética (y potencialmente mutaciones) están presentes en el cromosoma X femenino. Esto contrasta directamente con el cromosoma Y menos común y orientado al hombre. Para decirlo simplemente, la hembra está representada por el cromosoma XX mientras que el macho está definido por un cromosoma XY.
Un hecho intrigante con respecto a las condiciones ligadas a x es que a menudo prefieren exhibir sus rasgos en un género sobre otro. En el caso de SCA, este no es el caso. SCA se muestra igualmente en hombres y mujeres. Esto surge del hecho de que las mutaciones están presentes en lo que se conoce como autosomas (cromosomas sin una calidad específica de género). Como sabemos, los genes vienen en parejas. Los genes dominantes que contienen ataxia espinocerebelosa tendrán precedencia sobre los genes recesivos. Por lo tanto, los niños con un padre que contiene un gen de ataxia dominante vinculado a x tienen un 50 por ciento de probabilidades de desarrollar la enfermedad a lo largo de sus vidas.
Tenga en cuenta que este caso es muy diferente cuando se compara con los padres con un autosoma ataxia dominante orientada. Mientras que los machos y las hembras son igualmente afectados por igual, tomará lo que se conoce como una "doble dosis" para que la condición se transmita a cualquier descendencia. Para decirlo de otra manera, es necesario que ambos padres lleven esta mutación para afectar a su hijo. Las estadísticas pueden desglosarse de la siguiente manera:
El problema aquí es que quien hereda un solo gen de ataxia no mostrará síntomas (la cualidad primaria de un rasgo recesivo). Por lo tanto, este gen puede ser transmitido por generaciones hasta que es exhibido sólo por estadísticas completas. Esto ha hecho que sea bastante difícil para los científicos para rastrear el origen exacto de esta ataxia, así como para diagnosticar las posibilidades de la herencia. En muchos casos, tal historia familiar longitudinal simplemente no estaba presente.
Todavía no se sabe si los factores ambientales juegan un papel activo en el desarrollo de la ataxia espinocerebelosa. Sin embargo, estudios previos han demostrado concluyentemente que el estrés mental y físico puede conducir a un exceso de producción de radicales libres. Estos pueden afectar la degeneración neurológica (especialmente con aquellos que ya están predispuestos a desarrollar SCA).
De lo contrario conocido como estrés oxidativo (OS), estos radicales libres son propensos a atacar lo que de otro modo habría sido considerado células nerviosas saludables. Un metabolismo desequilibrado puede resultar en el desarrollo prematuro de las enfermedades mencionadas anteriormente, como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, es lógico que estas mismas sustancias reactivas podrían desempeñar un papel en la activación de la ataxia espinocerebelosa. La terapia antioxidante puede ser una opción y como dicta la lógica, aquellos que pueden encontrarse con un gen SCA recesivo pueden muy bien ser aconsejados a comer alimentos ricos en estas sustancias con el fin de retrasar (o prevenir) la enfermedad de presentar síntomas físicos. Sin embargo, este punto de vista se extrapola mucho en términos de su utilidad, así como su eficacia final. Como hemos visto anteriormente, SCA se considera una condición desencadenada por un gen. Por lo tanto, no es aconsejable sacar conclusiones con respecto a qué papel (si alguno) los antioxidantes pueden jugar dentro de su patogénesis y tratamiento.
No ha habido estudios concluyentes para ilustrar claramente que las drogas (ilícitas) o el alcohol juegan un papel en SCA. Sin embargo, se puede extrapolar que estas sustancias pueden empeorar los síntomas. Esto es particularmente el caso con el alcohol, porque su consumo cambiará temporalmente la química dentro del cerebro. A su vez, los efectos leves pueden llegar a ser más graves cuando se combina con la deshidratación, la resaca y otras condiciones inducidas por el alcohol.
También ha habido una pequeña cantidad de confusión en cuanto a la influencia (o falta de ella) de aluminio en lo que respecta a la ataxia espinocerebelosa. Hay que señalar aquí que hasta el momento, no ha habido relación causal entre este metal y la activación de la enfermedad. Muchos tienden a "formar" semejante sinergia junto con otros trastornos degenerativos como la enfermedad de Alzheimer. Aunque esto no quiere decir que el metal no tenga relación alguna, evitar productos o envases que contienen aluminio no ha demostrado que haga una diferencia en términos de tasas de incidencia.
Debemos finalmente señalar que se ha sabido que el estrés activa muchas condiciones inactivas que de otra manera podrían haber pasado desapercibidas. Por lo tanto, tiene mucho sentido extraer que la ataxia espinocerebelosa y sus posibilidades de ocurrir podrían exacerbarse por un aumento de las hormonas asociadas con niveles elevados de estrés fisiológico (como el cortisol).
Como se mencionó anteriormente, el medio primario de diagnóstico girará alrededor de uno de dos métodos:
Sin embargo, éstas son sólo parcialmente efectivas y como no hay opciones actuales en términos de reversión, la eficacia del diagnóstico es discutible. Un avance interesante es la capacidad de diagnosticar prenatalmente algunas formas de ataxia espinocerebelosa (SCA3 o enfermedad de Machado-Joseph). Esta forma es predominante en Taiwán y ahora hay pruebas preliminares que son capaces de determinar los factores de riesgo relacionados con dar a luz a un niño que puede presentar los síntomas de SCA3. Aunque esta prueba es actualmente capaz de hacer observaciones con respecto al subtipo SCA3, se espera que las innovaciones futuras permitan a los médicos detectar otras variantes que puedan estar presentes. Por lo tanto, la madre puede tener la opción de una interrupción del embarazo, así como otras opciones de cuidado. Esto es capaz de disminuir la carga emocional de los padres, mientras que el equipamiento cuidadores con las herramientas necesarias para aliviar los posibles síntomas.
Como hemos visto anteriormente, actualmente no existe una cura conocida para la ataxia espinocerebelosa. Esta es una enfermedad degenerativa y progresiva con una tasa de mortalidad que aumenta con el tiempo. Sin embargo, tenemos que señalar que no todos los subtipos resultará en la muerte. Los médicos están tratando de diseñar opciones de tratamiento que tienden a aliviar los síntomas asociados en lugar de dirigirse a la cuestión genética en sí. Sus métodos dependerán del subtipo, así como de las dolencias que el paciente sufre. Algunos de los principales síntomas incluyen
Examinaremos los impactos emocionales de la ataxia espinocerebelosa con mayor detalle más adelante en esta subsección.
Hay varios medicamentos que están diseñados para tratar la ataxia espinocerebelosa y como se destacó anteriormente, estos están destinados a mitigar sus síntomas en lugar de ablate la condición genética de la ataxia en sí. Se cree que con la investigación adicional, puede haber esperanza en términos de terapia génica o mediante una mayor comprensión de la enfermedad a nivel molecular. Sin embargo, algunos de los principales enfoques relacionados con las drogas se relacionan con el síntoma específico que se exhibe. Se pueden ver ejemplos a continuación.
Los temblores pueden ser minimizados (pero rara vez eliminados) mediante el uso de bloqueadores beta como Propranolol. Tenga en cuenta que este producto químico también es útil en el tratamiento de síntomas concurrentes como PTSD, ansiedad y problemas cardíacos. Otra opción es un medicamento contra la epilepsia (suponiendo que la ataxia resulta en convulsiones) conocido como Topamax (topiramato). Esto también puede ser útil para aliviar los síntomas de las migrañas.
Como se debe suponer, los trastornos del sueño pueden ser otro efecto secundario de SCA debido a la disminución de los niveles de confort y niveles notables de estrés emocional. En este caso, algunos médicos pueden optar por emplear benzodiazepinas. Algunos de los más comunes son Klonopin (clonazepam), Valium (diazepam), Xanax (alprazolam) y Ativan (lorazepam). Es importante señalar aquí que las benzodiazepinas pueden estar contraindicadas si se presentan otras condiciones que están siendo tratadas con medicamentos (como los inhibidores de la MAO).
En los raros casos en que los ojos mismos se ven afectados (sin incluir los movimientos espasmódicos mencionados anteriormente), podría emplearse una clase de medicamentos conocidos como fármacos antiangiogénicos. Estos son comúnmente utilizados para tratar la degeneración macular relacionada con la edad, aunque puede haber alguna promesa en términos de ataxia espinocerebelosa.
Un estudio interesante destaca que ciertos fármacos específicos pueden producir resultados viables (aunque a corto plazo) en algunos pacientes (el subtipo SCA2 de la ataxia). En un experimento llevado a cabo en 2004, cinco pacientes recibieron una dosis de Zolpide (10 mg). Cuatro de los cinco mostraron una mejora dentro de una hora de su ingestión. En uno de los pacientes la incidencia de temblores, ataxia y problemas de andar mejoró sustancialmente. Esta droga se ha demostrado también para mejorar otras condiciones tales como catatonía, afasia y mutismo. Los casos de lesión cerebral también se han visto afectados positivamente por la prescripción de esta droga. Se cree que una interacción con GABA (ácido gamma-aminobutírico) juega un papel importante.
Como antes, es importante recordar que Zoldipem sólo está destinado a tratar los síntomas de la ataxia espinocerebelosa. Además, este medicamento se clasifica como una no-benzodiazepina. Hay un riesgo leve de adicción con el tiempo y Zoldipem puede interactuar negativamente con otros medicamentos que están presentes. Este fue un estudio a corto plazo. Debido a su base no longitudinal, los efectos definitivos con respecto a otros subtipos de SCA aún no se conocen.
Una observación interesante que ha surgido implica el uso de células madre como un intento de contrarrestar directamente la naturaleza física de la ataxia espinocerebelosa. Como las partes del cerebro y la columna vertebral se afectan normalmente, algunos científicos han supuesto que el tratamiento con estas células no especificadas puede producir resultados que son más permanentes y beneficiosos en comparación con los métodos paliativos.
Es importante primero apreciar cómo funcionan las células madre. Estas células son esencialmente lo que se puede llamar "pizarras en blanco" en términos de su papel dentro del cuerpo. A través de procesos que aún no se entienden completamente, se diferenciarán en células que están destinadas a trabajar dentro de ciertas áreas del cuerpo. Los ejemplos pueden incluir tejido conectivo, hueso, músculo y neuronas. La razón por la cual las células madre muestran tanta promesa es que son aceptadas fácilmente por el receptor y pueden adaptarse a otras formas. Estas nuevas células servirán posteriormente como un "reemplazo" de tejido dañado o defectuoso. En términos de tratamiento con SCA, se espera que tales células madre puedan ser insertadas y proporcionar las transmisiones neurológicas que de otro modo carecerían. Por lo tanto, los síntomas se pueden mejorar y algunos conjeturar que la condición sí mismo puede ser invertida. Todavía es aconsejable observar que la investigación con células madre está en sus primeros rostros. Hay que superar muchos obstáculos técnicos y jurídicos.
Investigaciones recientes realizadas en el Hospital St Michael en Shanghai, China pueden representar un avance en cómo los futuros médicos se acercan a la ataxia espinocerebelosa. Un estudio propone inyectar células madre directamente en la médula espinal mediante punción lumbar. Las observaciones iniciales han sugerido que la incidencia de temblores se reducen y algunos de los problemas oculares se alivian. Independientemente de la promesa que puedan tener las células madre, hay que mencionar que este tipo de investigación está todavía en su infancia. Además, no está claro si el trasplante de células madre prolongará la longevidad de los pacientes con ataxia o simplemente mejorará su calidad de vida.
Uno de los principales problemas de la mayoría de las formas de ataxia espinocerebelosa es el hecho de que (generalmente) todas las funciones cognitivas permanecen intactas. Esto puede ser particularmente angustioso para el paciente, ya que él o ella probablemente es consciente de su condición. Tal situación a menudo puede resultar en casos de depresión severa y otros problemas emocionales. Por lo tanto, los médicos con frecuencia tratar de tratar a la víctima, así como sus sus necesidades mentales, remitiéndolas a un especialista capacitado. De hecho, este peaje emocional puede compararse a aquellos que sufren de la enfermedad de Parkinson y condiciones degenerativas similares. La diferencia principal es que a medida que la edad de inicio en cuanto a SCA varía, los pacientes más jóvenes pueden tener un momento particularmente difícil aceptar su situación.
Por lo tanto, la terapia clínica desempeña un papel extremadamente importante en términos de proporcionar una perspectiva positiva para los pacientes con ataxia. Esto también es crítico para mantener la movilidad de la víctima. Como se ha visto en muchas otras condiciones, el estado emocional de un individuo puede tener un impacto muy real sobre su pronóstico en el tiempo. Puede haber casos en los que se puedan recetar medicamentos como los antidepresivos tricíclicos o los inhibidores de la MAO. Esto dependerá de la condición del individuo, así como la presencia de cualquier otro medicamento que pueda ser prescrito actualmente.
Otra salida útil puede verse en el número de grupos de soporte de SCA disponibles en línea. Esto permite a los pacientes a conectarse con personas de ideas afines y el seguimiento de gran parte de las últimas investigaciones. Tales foros pueden ser herramientas poderosas en términos de disminuir los sentimientos de aislamiento mientras simultáneamente proporcionan a los individuos la oportunidad de apreciar a otros que están en posiciones similares. Las salas de chat y las páginas de medios sociales relacionadas con la ataxia espinocerebelosa también están disponibles.
Mantener el nivel de independencia física es importante por varias razones. Primero, esta movilidad ayudará a aumentar los sentimientos de salud y evitar otros problemas emocionales. En segundo lugar, aquellos que carecen de movilidad son mucho más propensos a sufrir de otras condiciones como la mala circulación, problemas cardíacos, disminución del tono muscular, diabetes e infecciones. Los componentes primarios de cualquier programa de rehabilitación se centrarán en el entrenamiento de la marcha (práctica de caminar) y el equilibrio postural (cómo mantenerse erguido y mantener esta posición). Como es de esperarse, el éxito de estos enfoques variará. Esto dependerá del subtipo SCA presente, del progreso de la condición, de la edad y de la voluntad emocional del paciente. Todavía se ha demostrado que aquellos que sufren de SCA2 mostraron una mejora significativa en términos de equilibrio después de seis meses de terapia física dedicada.
Otro problema en términos de rehabilitación involucra atrofia muscular en pacientes que son mayores o que han estado inmóviles durante un período prolongado de tiempo. En este caso, el desgaste muscular es otra preocupación. Por lo tanto, los terapeutas intentarán restaurar cantidades significativas de movilidad a través de ejercicios que involucran amplitud de movimiento así como técnicas básicas de entrenamiento de fuerza. Movimientos de cuerpo completo, como sentadillas ligeras, lunges asistidos y natación puede ayudar a mejorar la coordinación y el equilibrio con el tiempo.
Los dispositivos adaptativos podrían ser necesarios y como antes, esto dependerá del progreso de la condición, el subtipo SCA y las necesidades específicas del paciente. Algunos accesorios comunes pueden incluir (pero no pueden ser limitados a) caminantes, bastones y sillas de ruedas. Otros dispositivos selectos pueden ayudar a aquellos que pueden sufrir de temblores y tienen dificultad para limpiar o alimentarse a sí mismos.
Un ensayo aleatorizado ilustró que aquellos que se sometieron a terapia de rehabilitación mostraron mejoras significativas en términos de actividades diarias, equilibrio, marcha e incluso ataxia en general. Sin embargo, estas ganancias normalmente sólo se mantuvieron si el individuo continuaba su tratamiento. En el caso de que cesen la terapia, muchos de los beneficios se perderán (aunque hay que señalar que después de 24 semanas, sigue habiendo alguna evidencia de mejoría). Los especialistas en habla y lenguaje también pueden ser utilizados para aquellos que sufren de problemas mandibulares o relacionados con la lengua como resultado de la ataxia.
Como ocurre con muchos trastornos neurológicos degenerativos, inevitablemente habrá momentos en que la ataxia espinocerebelosa llegue a una etapa en la que la intención del tratamiento gira más en torno a hacer que el paciente se sienta lo más cómodo posible en lugar de encontrar otras opciones clínicas. Como es de esperar, este cuidado tendrá la intención de aliviar cualquier dolor potencial junto con el estrés físico y emocional asociado con SCA.
Hay varias estipulaciones que indican que los cuidados paliativos pueden ser necesarios. Por favor, tenga en cuenta que estos fueron desarrollados a través de la Sociedad Americana de Oncología Clínica y por lo tanto, los criterios pueden muy bien ser ligeramente diferente en términos de SCA. Los cuatro principios son:
Un individuo no necesariamente tiene que presentar todas estas condiciones para ser considerado para cuidados paliativos. También debe mencionarse que tales estipulaciones pueden diferir de un país a otro (y de una región a otra). Además, este enfoque es muy diferente al cuidado de hospicio.
Cualquier persona que haya alcanzado una etapa de SCA que ha progresado hasta el punto de que no son posibles medidas curativas será considerada para un programa de hospicio. Esto normalmente es la etapa final de la atención, ya que no hay esperanza para una recuperación ni hay ninguna opción adicional disponible. Como sería imaginado, hospicio implica hacer que el paciente sea lo más cómodo posible. Este enfoque sólo se puede administrar si dos médicos diferentes están de acuerdo en que la víctima tiene menos de seis meses para vivir en condiciones normales. Esto no significa necesariamente que el individuo no puede vivir por mucho más tiempo. Simplemente denota que bajo las circunstancias actuales, hay pocas esperanzas para cualquier tipo de recuperación. Como no se han documentado casos (hasta ahora) de un paciente que se recupera de la ataxia espinocerebelosa, el hospicio puede ser la última opción para aquellos que desarrollan un subtipo terminal.
Uno de los campos más prometedores implica la donación de tejidos específicos para ayudar a comprender mejor la patología y el impacto de la ataxia espinocerebelosa. Esta es una oportunidad bastante limitada y actualmente, está disponible sólo dentro de los Estados Unidos. Este proyecto está organizado por la Fundación Nacional de Ataxia. En la mayoría de los casos, los materiales celulares que se requieren son del cerebro y la columna vertebral. Por lo tanto, la mayoría de las donaciones de SCA ocurren post-mortem. También hay una cantidad significativa de planificación involucrada para asegurarse de que los tejidos cosechados no han sufrido una cantidad significativa de degradación. Para decirlo simplemente, cualquier célula debe ser extraída poco después de la muerte. También hay procedimientos involucrados que pueden garantizar que este proceso se lleva a cabo poco después de la muerte. Actualmente está abierto a todas las edades y géneros. Se espera que los investigadores podrán utilizar estos tejidos para poder comprender mejor el impacto de SCA desde una base celular. Puede encontrar más información en naf@ataxia.org.
Como la ataxia espinocerebelosa ha ganado una cantidad considerable de atención en los últimos tiempos, aquí hay una serie de ensayos clínicos en curso disponibles. Tenga en cuenta que los ensayos enumerados eran válidos cuando se escribió este artículo. Puede haber más o menos dependiendo de la disponibilidad. Por lo tanto, es aconsejable realizar una búsqueda generalizada en Internet con términos como "Ensayos clínicos de ataxia espinocerebelar" para encontrar nuevas opciones. Hay un puñado de recursos que pueden resultar muy útiles. Algunos de los sitios web incluyen:
El registro para los estudios requerirá normalmente un examen físico así como un diagnóstico activo de la condición. Si es posible, un subtipo específico de SCA puede abrir más oportunidades de investigación de la ataxia.
Como es de esperar, hay una plétora de investigación que promete esperanza para aquellos que sufren de ataxia espinocerebelosa. En aras de la brevedad, sólo mencionaremos los estudios que se han iniciado durante los dos últimos años. Se puede obtener más información consultando las referencias asociadas que se encuentran al final de este artículo.
El subtipo específico de ataxia espinocerebelosa conocido como SCA36 se ha encontrado principalmente en Japón y España. Muchos pacientes de esta variante de ataxia presentan síntomas que concurren con LGA (enfermedad de Lou Gehrig). Estos incluyen ataxia de marcha, problemas de movimiento ocular y otros síntomas motores.
El propósito de este proyecto es crear lo que se conoce como "células madre pluripotentes inducidas". Se espera que estas células se conviertan posteriormente en células especificadas que pueden reemplazar a aquellas que están funcionando mal (como pueden estar presentes dentro del cerebro y la médula espinal). El Dr. Rossel pretende desarrollar culturas SCA36 dentro de un plato y observar su comportamiento. A continuación, puede observar el mecanismo de la ataxia, así como probar posibles opciones de tratamiento terapéutico utilizando las citadas células madre.
El Dr. Manley se ocupa principalmente de aliviar los síntomas de SCA2 (clasificado de otro modo como Oculomotor Apraxia 2). Está particularmente interesado en el inicio temprano de esta afección y en la severidad de sus síntomas desde una perspectiva longitudinal. Uno de los genes que se sabe que mutar con SCA2 se conoce como SETX (senataxin). La función de SETX dentro del cerebro todavía no se entiende completamente. Su objetivo es apreciar mejor la relación entre SETX y el inicio de SCA2. Dr. Manley también ha encontrado que SETX desempeña un papel celular conocido como autofagia. En términos más simples, la autofagia está asociada con la eliminación de componentes celulares defectuosos o innecesarios. Su objetivo es comprender cómo funciona SETX dentro de las células promedio y qué papel juega en la activación de SCA2 en individuos sanos. Él cree que una apreciación más circunspecta de esta función ayudará a descubrir tratamientos de ataxia más que son mucho más específicos y eficaces.
Este médico está involucrado en el tratamiento de SCA3. Esto se conoce anteriormente como la enfermedad de Machado-Joseph (MJD). Esta condición es principalmente el resultado de mutaciones dentro de una proteína específica conocida como ataxina-3. Los síntomas incluyen dificultad para tragar y movimientos oculares incontrolables. Al igual que con todos los otros síndromes de ataxia, no hay cura o tratamiento. El Dr. Teixeira-Castro pretende entender por qué la proteína ataxina-3 (que está presente en todo el cuerpo) causa específicamente la degeneración y muerte de las células cerebrales.
Su equipo pretende utilizar un modelo de la enfermedad dentro de un tipo específico de gusano. Ella espera ser capaz de estudiar los efectos de esta toxina en las células cerebrales del huésped. Tal vez lo más importante, la intención final es encontrar neuronas específicas que sean resistentes al impacto de la ataxina-3. Se espera que al comparar la taxonomía de diferentes neuronas (las afectadas frente a aquellas que permanecen libres de SCA3), los investigadores pueden desarrollar terapias de ataxia más dirigidas.
Su estudio se titula "La Naturaleza y el Impacto de la Disfunción del Sueño en las Ataxias Cerebelosas". Su objetivo final es comprender mejor el impacto que cualquier ataxi causa en los ciclos normales del sueño. También señala que como los ritmos circadianos normales (ciclos de sueño) son tan importantes para mantener la homeostasis, la mejora de la calidad del sueño puede muy bien tener un impacto positivo en las vidas de aquellos que sufren de ataxia espinocerebelosa.
Observará particularmente los trastornos del sueño que tienen los mayores impactos sobre la salud del paciente, como problemas respiratorios, temblores y apnea del sueño (el cese de la respiración durante una fase normal de reposo). Él espera interpretar cómo estas condiciones afectan la cognición y el estado de ánimo (refiriéndose específicamente a la depresión clínica). De esta investigación, se espera que mejores formas de tratar los trastornos del sueño, así como la ataxia generalizada se desarrollará con el tiempo.
El Dr. Lim ha comenzado a examinar la patología detrás de SCA1 (el primer tipo de ataxia de Spinocerebellar descubierto). Al tomar un enfoque "de arriba hacia abajo", él conjetura que los mecanismos detrás de otros derivados pueden ser mejor comprendidos. Él ha encontrado específicamente una anormalidad dentro de un producto químico que se conoce como Wnt-ò²-catenin. Aparte de los aspectos técnicos, cree que el cromosoma mutante SCA1 puede activar este producto químico y esta señal puede transmitirse a otras células. Como resultado, un efecto en cascada puede causar la degeneración en masa de otras proteínas que están destinadas a proteger las vainas de miolina entre neuronas. Así, la ataxia es el resultado final.
Se propone estudiar los efectos que una modificación de esta sustancia química tiene sobre los ratones y combinar estas observaciones con otras pruebas biológicas y moleculares. Se cree que una comprensión más sólida de la patogénesis de SCA1 puede ayudar a desarrollar soluciones de tratamiento llave en mano que están dirigidas en torno al subtipo específico de SCA.
A diferencia de los otros investigadores que hemos visto hasta ahora. El Dr. Perlman está involucrado en la recopilación e interpretación de datos empíricos. Esto pretendía ayudar a una organización conocida como el Consorcio de Investigación Clínica de Ataxia. Cuidado clínico e investigación y enfatizó dentro de sus deseos.
También ha importado datos codificados existentes en la National Ataxia Database (Estados Unidos). Esto es muy importante con el estudio de SCA1, SCA2, SCA3 y SCA6. Ella está permitiendo que este recurso esté abierto a los investigadores. Pueden almacenar datos aquí, así como interpretar otras observaciones que ya se han hecho. El intercambio de información tan importante puede muy bien conducir al desarrollo de tratamientos de ataxia más efectivos y, en última instancia, de curas potenciales.
Dr. Wojcikiewicz se especializa en una condición que se conoce como Autosomal Ataxia Sensorial Dominante (ASDA). Se cree que esto es causado por una mutación en la proteína llamada RNF170. Tal condición cae bajo el perfil general de la ataxia (problemas de la marcha, problemas sensoriales, pérdida de la sensibilidad en las extremidades).
La biología molecular de este tipo de ataxia es aún desconocida, al igual que los mecanismos subyacentes detrás de las mutaciones genéticas asociadas. El Dr. Wojcikiewicz planea utilizar su laboratorio para entender las propiedades de este fenómeno. A su vez, tiene la intención de desarrollar estrategias más específicas que puedan abordar la difícil situación de la ataxia espinocerebelosa en su conjunto.
El Dr. Hampe está preocupado por la patogénesis de la ataxia espinocerebelosa desde un punto de vista generalizado. Su artículo titulado Glutamato Decarboxilasa en la Ataxia Cerebelosa pretende examinar la enzima del mismo nombre. En aras de esta sinopsis nos referiremos a la glutamato descarboxilasa simplemente como GAD. Ella tiene la intención de evaluar el papel del TAG en términos de ataxias comunes. En particular, espera establecer la relación causal entre el GAD y el neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico). Utilizando ratones que ya presentan síntomas de ataxia, el Dr. Hampe inyectará GAD en sus sistemas para ver si se observa o no un cambio en la condición actual. También espera ser capaz de cultivar una forma de GAD que no pasará a lo largo de sus rasgos mutagénicos, pero todavía funciona normalmente en términos de vías enzimáticas. Se realizarán pruebas de comportamiento para evaluar la eficacia de este método de tratamiento. Si este método demuestra aliviar los síntomas relacionados con la ataxia, espera que pueda extrapolarse para ayudar en el tratamiento de los seres humanos con este SCA.
El Dr. Fairbrother está interesado en determinar qué raíces genéticas juegan un papel causal en el desarrollo y el pronóstico de toda la categoría de enfermedades SCA. Uno de los resultados más interesantes que su laboratorio descubrió fue que en más del 30 por ciento de todos los casos, una proteína puede estar destinada a una mutación antes de que el proceso de generación de esta proteína incluso ha comenzado. Esto está en contraste directo con otros científicos que se han centrado principalmente en las mutaciones de ataxia después de que ya han ocurrido.
Su única investigación sobre la ataxia espinocerebelar pretende predecir los factores causales en relación con SCA en lugar de encontrar opciones de tratamiento. También ha desarrollado un paquete de software único que se utiliza junto con estos hallazgos. Esta programación ayuda en la secuenciación genética específicamente en relación con la ataxia.
El Dr. Houlden y su equipo están estudiando la ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3). Observa que si bien el defecto genético que causa esta forma de ataxia ya se conoce, todavía no está claro cuándo comenzará la enfermedad o cuán extenso será en términos de duración y gravedad. Por lo tanto, concluye que deben existir otros factores que aún no se conocen. El objetivo de su estudio es observar las numerosas reacciones químicas que ocurren en el cerebro de pacientes con ataxia espinocerebelosa. Estos serán comparados con las mismas reacciones dentro de los cerebros de pacientes normales.
Se propone comparar los resultados dispares y ver si hay diferencias notables dentro de las dos categorías. No sólo el Dr. Houlden conjetura que esto podría ayudar a aquellos con la ataxia específica SCA3, pero puede muy bien ser otras formas de ataxia espinocerebelosa que pueden beneficiarse de este tipo de investigación.
El Dr. Mantuano está interesado en una serie de ataxias conocidas como ataxias episódicas. Estos se caracterizan por síntomas clínicos como migrañas y vértigo, mientras que se sabe que son causados por componentes genéticos. En particular, está buscando el fenotipo EA individual. En resumen, pretende identificar cualquier nuevo gen y su papel dentro de esta forma de ataxia.
Los resultados finales de este estudio podría ser la capacidad de aumentar la eficacia del diagnóstico molecular de pacientes con esta forma rara de ataxia. Además, los mecanismos moleculares generales de esta enfermedad podrían ser entendidos mejor. Como con muchos de los otros experimentos, esto puede conducir a mejores diagnósticos y opciones de tratamientos con el tiempo.
El doctor Rance está preocupado por el creciente papel que el cerebelo parece desempeñar en el huésped de las ataxias espinocerebelares. Recientemente se ha descubierto que esta área tiene un impacto importante en el momento y la coordinación tanto del pensamiento cognitivo como del lenguaje. Esto es importante cuando se considera que los subtipos específicos de ataxias (SCA tipo 1), así como la ataxia de Freidereich se sabe que algunas veces afectan las capacidades cognitivas (especialmente en etapas posteriores).
Su estudio espera encontrar una correlación entre SCA1 y la deficiencia auditiva. También utilizará tecnología de imagen para descubrir si hay o no cerebelos cambios estructurales a un grupo de control y los que tienen SCA activa. Él conjetura que tales anomalías pueden estar asociadas con los cambios auditivos, así como una falta de control motor fino. Se espera que el resultado final sea una mayor comprensión de cómo realizar niveles de intervención más específicos. Finalmente, puede muy bien haber una apreciación más profunda de toda la clasificación de SCA en su conjunto.
Este joven investigador se ha centrado en ataxia episódica de tipo 1 (EA1). Él basa su investigación en la observación de que los canales de potasio dentro del cerebelo se ven afectados negativamente con el inicio de SCA. Como resultado, espera establecer una relación causal definitiva entre estos canales y la gravedad de la ataxia episódica. También existe la posibilidad de que una mayor comprensión de esta relación abra nuevas puertas en términos de tratar SCA por completo.
El Dr. Alexander está interesado en el desarrollo y la patología de la ataxia cerebelosa dominante autosómica (ADCA) en su relación con la sordera y la narcolepsia. Señala que el componente genético de esta enfermedad ya es conocido. Es el resultado de una mutación en el gen DMNT1. Este es realmente un gen importante que desempeña una serie de papeles críticos dentro del cuerpo. Su objetivo es entender exactamente cómo este componente se ve afectado por la mutación y cómo su función dentro de las células nerviosas individuales difiere de los genes que no han sido afectados por ninguna mutación.
Él propone un enfoque bastante único para estudiar este fenómeno. En primer lugar, el Dr. Alexander va a cosechar y crear células madre de la piel de los pacientes. A estas células se les hará que se conviertan en neuronas. Entonces podrá estudiar las acciones del gen mutado DMNT1 dentro de estas células.
Debe mencionarse que se sabe que DMNT1 afecta la estructura misma del ADN. El Dr. Alexander también propone que él será capaz de estudiar cómo cambios de ADN tal puede tener un efecto sobre otros genes. Finalmente, espera poder determinar si las hebras de ADN se vuelven inestables como resultado directo de la mutación.
El Dr. Li está involucrado en el estudio de múltiples tipos de ataxia espinocerebelosa. El Dr. Jian señala que ciertas respuestas al estrés dentro de las células pueden servir para suprimir las afecciones relacionadas con la ataxia. Algunos ejemplos pueden ser un inicio repentino de calor, estrés metabólico y estrés oxidativo. Espera entender mejor cómo estas reacciones son iniciadas por las neuronas, así como cómo se comunican entre sí para lograr un nivel sistémico de protección. Se espera que mediante la explotación potencial, los efectos de SCA se pueden reducir (ya que pueden suprimir las proteínas de ataxia que se ven como la causa parcial de SCA).
El Dr. Kim está interesado en las vías inmunológicas que pueden hacer que SCA1 se active dentro de ciertos individuos. Un tipo particular de célula se conoce como inmunoproteasoma. Estos se activan normalmente cuando se produce estrés o infección, pero cree que su respuesta antiinflamatoria puede tener un impacto en otras funciones fisiológicas que todavía no se entienden completamente (y conducir a la ataxia). También conjetura que esta célula podría negar el efecto de proteínas aberrantes dentro del cuerpo. Esto normalmente causaría inmunoproteasoma para inhibir los mecanismos que causan SCA1 para desarrollar.
Propone que esta acción puede ser negada si hay una gran presencia de proteínas mutadas (como las que están involucradas con la proliferación de SCA1). Para decirlo un poco más simple, el Dr. Kim propone que el proceso de inmunovigilancia podría tener un impacto sobre la función neurológica y, a su vez, puede desempeñar un papel activo en el desarrollo de SCA1 (así como muchos de los derivados de la ataxia espinocerebelosa) .
No hay duda de que la ataxia espinocerebelosa es una enfermedad de enormes proporciones. Este es el caso con muchos trastornos genéticos; Particularmente aquellos con numerosos subtipos y aquellos que no pueden ser fácilmente diagnosticados con las tecnologías actuales.
Se cree que los métodos futuros ayudarán a aumentar la eficacia de los tratamientos de SCA e incluso ser capaces de revertir la condición sobre una base genética. Esta es naturalmente una propuesta bastante desafiante, ya que la investigación genética y la biología molecular están todavía en sus etapas infantiles en comparación con los campos tradicionales como la farmacología y la terapia física.
La promesa también puede encontrarse en el potencial para detectar a los padres que llevan una ataxia autosómica recesiva o dominante. Si se identifica esta condición, los factores de riesgo pueden ser más fácilmente conocidos y por lo tanto, procedimientos como la donación de esperma pueden ser capaces de erradicar la ataxia espinocerebelosa de la "piscina" genética con el tiempo. Habría una cantidad comprensible de oposición de aquellos que desean tener sus propios hijos y como se vio anteriormente, algunos podrían asumir el riesgo en términos del 25 por ciento de probabilidad de que un bebé nazca con SCA.
Como se mencionó anteriormente, los avances en la investigación de células madre podría de hecho traer una categoría totalmente nueva de las opciones de tratamiento de la ataxia. Será interesante ver lo que el futuro puede tener en términos de esta alternativa.
Esta ha sido una descripción en profundidad de la ataxia espinocerebelosa. Aunque se supone que SCA ha existido probablemente a través de la existencia humana, no era hasta hace poco que sus varios mecanismos se han entendido más. Muchos creen que más subtipos SCA surgirá como procedimientos de diagnóstico seguir avanzando. La exploración mejorada del cerebro incluyendo fMRI (resonancia magnética funcional) y PET (tomografía por emisión de positrones) prometen esperanza adicional. Como estos procedimientos son capaces de mostrar los procesos del cerebro y el sistema nervioso en un escenario en tiempo real, siempre existe la posibilidad de que los mecanismos de SCA se aclararán más. Por lo tanto, podrían estar disponibles opciones de tratamiento de ataxia más específicas.
En términos de opciones farmacológicas para combatir SCA, el principal factor de confusión es que la ataxia espinocerebelosa está arraigada dentro de la genética. Aunque la terapia génica podría eventualmente proporcionar opciones de tratamiento, los medicamentos actuales sólo son capaces de aliviar los síntomas primarios en lugar de curar la condición por completo. Como hemos señalado anteriormente en este artículo, otro problema es que la ataxia espinocerebelosa puede ser tratada con otros medicamentos. Como con cualquier intervención farmacológica, siempre existe el peligro de que dos sustancias químicas diferentes reaccionen de manera adversa entre sí. Por lo tanto, los médicos pueden ser reacios a prescribir numerosos medicamentos.
Por lo tanto, la mayoría de las opciones modernas tienden a girar en torno a las terapias proactivas que hemos mencionado anteriormente. Estos incluyen tratar de limitar el impacto de SCA en la vida de uno y proporcionar atención terapéutica para aquellos que ya no son capaces de funcionar independientemente. Como muchas otras enfermedades que una vez se pensó que eran incurables, sigue habiendo una amplia ventana en términos de investigación y desarrollo de ataxia. Si la ciencia continúa avanzando a un ritmo tan vertiginoso, podría muy bien llegar a ser una cura revolucionaria para todas las variantes en un futuro no tan lejano.
Aquellos que están interesados en aprender más debe hacer un punto de consultar con el sitio web numerosos autorizados disponibles a través de Internet. Cualquier persona que sospecha que pueden tener la enfermedad es fuertemente aconsejado a buscar la opinión de un profesional de la salud. La comunidad científica seguirá trabajando arduamente para lograr una mayor comprensión de la ataxia espinocerebelosa y, con suerte, una cura definitiva.